Mutaciones genéticas de BRCA2 y riesgo de cáncer en hombres y mujeres
Comprender las diferencias en estas mutaciones también es importante para entender su historia familiar. Su médico puede estar más preocupado si tiene un familiar cercano que tuvo cáncer de mama y otro que tuvo cáncer de páncreas que si tuviera dos con cáncer de mama. El cáncer de páncreas es menos común que el cáncer de mama, y cuando ocurre en asociación con el cáncer de mama, levanta una bandera que sugiere que puede haber una mutación BRCA2.
Veamos cómo exactamente una mutación BRCA2 puede aumentar el riesgo de cáncer, los cánceres asociados con esta mutación, quién debe ser examinado y las opciones disponibles para reducir el riesgo de cáncer o al menos detectar estos cánceres lo antes posible.
Definición
Una revisión rápida de la genética puede hacer que las mutaciones BRCA sean más fáciles de entender. Nuestro ADN está formado por 46 cromosomas, 23 de nuestros padres y 23 de nuestras madres. Los genes son secciones de ADN que se encuentran en los cromosomas que codifican funciones específicas. Son como un plano que el cuerpo usa para hacer proteínas. Estas proteínas tienen una amplia gama de funciones que van desde la hemoglobina en la sangre que se une al oxígeno hasta la protección contra el cáncer..Las mutaciones son áreas de genes dañados. Cuando el gen o el plano se daña, se puede producir una proteína anormal que no funciona como la proteína normal. Hay muchos tipos diferentes de mutaciones BRCA. El "código" en los genes está comprometido por una serie de letras (conocidas como bases). Las series de estas letras le dicen a tu cuerpo que ponga diferentes aminoácidos para hacer una proteína. No es raro que se elimine una base (mutaciones de eliminación), a veces se agrega una, y algunas veces se reorganizan varias de las bases.
Cómo se causa el cáncer
El gen BRCA es un gen especial llamado gen supresor de tumores que tiene el modelo de las proteínas que ayudan a protegernos contra el desarrollo del cáncer..El daño (mutaciones y otros cambios genéticos) ocurre en el ADN de nuestras células todos los días. La mayoría de las veces, las proteínas (como las codificadas en los genes supresores de tumores BRCA) reparan el daño o eliminan las células anormales antes de que puedan pasar por el proceso de convertirse en cáncer. Sin embargo, con las mutaciones BRCA2, esta proteína es anormal, por lo que este tipo particular de reparación no ocurre (la reparación de proteínas BRCA se rompe en el ADN de doble cadena).
Predominio
Tener una mutación BRCA es relativamente infrecuente. Las mutaciones BRCA1 se encuentran en aproximadamente el 0,2 por ciento de la población, o 1 de cada 500 personas.Las mutaciones BRCA2 son algo más comunes que las mutaciones BRCA1 y se encuentran en el 0,45 por ciento de la población, o 1 en 222 personas.
Las mutaciones BRCA1 son más comunes en las de la herencia judía Ashkenazi, mientras que las mutaciones BRCA2 son más variables.
Quién debe ser probado?
En este momento, no se recomienda que se realicen pruebas de BRCA2 para la población general. En cambio, aquellos que tienen antecedentes personales o familiares de cáncer pueden considerar realizar pruebas si el patrón y los tipos de cáncer encontrados sugieren que la mutación puede estar presente. Las personas que deseen considerar las pruebas de BRCA incluyen:- Personas diagnosticadas con cáncer de mama a una edad temprana (por ejemplo, menores de 50 años) o con cáncer de mama triple negativo diagnosticadas antes de los 60 años
- Personas que han sido diagnosticadas con cáncer de ovario.
- Personas que han sido diagnosticadas con cáncer de mama a cualquier edad, pero tienen familiares que han tenido cáncer de mama a una edad temprana, cáncer de ovario o cáncer de páncreas
- Personas que tienen un familiar que ha tenido cáncer de mama masculino
- Personas que tienen un familiar que ha tenido cáncer de ovario
- Personas que tienen dos o más familiares que han tenido cáncer de mama a una edad temprana
- Personas de ascendencia judía ashkenazi que han tenido cáncer de mama, ovario o pancreático a cualquier edad
- Personas que tienen un familiar al que se le ha diagnosticado una mutación BRCA
Cánceres causados por mutación
Tener una mutación BRCA2 es diferente a las mutaciones BRCA1 (que era lo que Angelina Jolie tenía y se habla más a menudo) y aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer. En el momento actual, sin embargo, nuestro conocimiento sigue creciendo y esto puede cambiar con el tiempo. Los cánceres que son más comunes en personas con mutaciones BRCA2 incluyen:- Cáncer de mama: El cáncer de mama debido a una mutación BRCA representa del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama hereditarios. Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen un 45 por ciento de probabilidades de desarrollar cáncer de mama a la edad de 70 años (ligeramente más baja que con una mutación BRCA1). Los hombres con una mutación BRCA2 también tienen un riesgo elevado, pero este riesgo es de alrededor del 1 por ciento. Las mujeres y los hombres con una mutación BRCA también tienden a desarrollar cáncer de mama a una edad más temprana.
- Cáncer de ovarios: Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen un 11 a 17 por ciento de probabilidades de desarrollar cáncer de ovario a la edad de 70 años (también un poco menor que con una mutación BRCA1). Las mujeres con una mutación BRCA2 tienden a desarrollar cáncer de ovario a una edad más temprana que las mujeres sin la mutación.
- Cancer de prostata: Los hombres con mutaciones tanto de BRCA1 como de BRCA2 tienen de 4.5 a 8.3 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata. Aquellos con mutaciones BRCA2 (a diferencia de BRCA1) a menudo desarrollan cáncer de próstata agresivo y la tasa de supervivencia a 5 años es de alrededor del 50 por ciento (en comparación con una tasa de supervivencia de 5 años en el 99 por ciento en la población general).
- Cáncer de páncreas: El riesgo de cáncer de páncreas también aumenta. Para aquellos que desarrollan cáncer de páncreas, una revisión observó que si bien la supervivencia de las personas con mutaciones de BRCA2 fue menor que la de las que desarrollaron cáncer de páncreas esporádico, aquellas con las mutaciones obtuvieron mejores resultados con la quimioterapia que las portadoras sin mutación..
- Cáncer de pulmón: No tenemos mucha investigación sobre el efecto de la mutación BRCA2 en el riesgo de cáncer de pulmón. En un estudio, las mujeres que fumaban y tenían una mutación BRCA2 tenían el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que sus contrapartes con mutación negativa.
- Leucemia: Las personas con mutaciones BRCA1 no parecen tener un mayor riesgo de leucemia. El riesgo parece ser elevado en mujeres con mutaciones BRCA2 que han recibido quimioterapia para el cáncer de mama.
Las personas que heredan dos copias de un gen BRCA2 mutado, además de los cánceres mencionados anteriormente, tienen más probabilidades de desarrollar tumores sólidos en la infancia y leucemia mieloide aguda.
Reduciendo el riesgo de muerte
Existen dos enfoques de manejo diferentes para las personas con mutaciones BRCA2, ambas diseñadas para reducir la probabilidad de que una persona muera de uno de los cánceres de riesgo:- Detección temprana: La detección temprana es el proceso de tratar de encontrar un cáncer que se haya formado en la etapa más temprana posible. Con muchos cánceres, sabemos que la supervivencia es mayor cuando se detecta en una etapa temprana (por ejemplo, etapa 1 o etapa 2) que si se descubre en una etapa posterior (como la etapa 4). Con la detección temprana, el objetivo es detectar el cáncer antes de que, de lo contrario, cause los síntomas que conducirían a su descubrimiento. No tenemos métodos para detectar todos los cánceres en estas etapas iniciales, y las pruebas que tenemos no son perfectas. Por ejemplo, muchas personas han oído hablar de mujeres que tienen cáncer de mama a pesar de haberse realizado una mamografía normal.
- La reducción de riesgos: Las estrategias de reducción de riesgo funcionan para reducir el riesgo de que se desarrolle un cáncer en primer lugar. Están diseñados para prevenir la aparición de un cáncer. Los métodos de reducción pueden incluir cirugía o medicamentos (quimioprevención)..
Detección y tratamiento
No tenemos opciones de detección o tratamiento para todos los cánceres relacionados con mutaciones BRCA2. También es temprano en el proceso de determinar qué métodos de detección y tratamientos son mejores, por lo que es importante contar con un médico con experiencia en el cuidado de portadores de mutación BRCA. Veamos las opciones por tipo de cáncer..Cáncer de mama
- Cribado: Dependiendo de su mutación y antecedentes familiares, el examen de detección generalmente se inicia a una edad mucho más joven que la de las personas sin mutación. Las pruebas de detección pueden incluir mamografía, resonancia magnética de mama y ecografía. Las mamografías son menos precisas en las mujeres más jóvenes debido a la densidad de sus senos y las IRM suelen ser el método preferido.
- Quimioprevención: Los medicamentos conocidos como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERMS) pueden reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama hasta en un 50 por ciento. Los medicamentos disponibles incluyen tamoxifeno y Evista (raloxifeno).
- Cirugía: Una mastectomía bilateral reduce en gran medida el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Sin embargo, el momento de la cirugía depende de muchos factores, incluidos los planes reproductivos de una mujer y el deseo de amamantar..
- Cribado: Actualmente no tenemos un método de detección satisfactorio para el cáncer de ovario. Los médicos pueden considerar exámenes como la ecografía transvaginal, los exámenes clínicos y el CA-125, pero aún no sabemos si tal detección mejora la supervivencia..
- Quimioprevención: El uso de píldoras anticonceptivas puede reducir el riesgo de cáncer de ovario hasta en un 50 por ciento con el uso a largo plazo.
- Cirugía: La extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio (salpingo-ooforectomía) puede reducir el riesgo de cáncer de ovario. Al igual que con el cáncer de seno después de una mastectomía, algunas mujeres todavía pueden tener cáncer de ovario, pero es mucho menos común.
- La detección actual del cáncer de próstata está plagada de controversia, incluida la relacionada con las pruebas de PSA. Para aquellos que portan una mutación BRCA2, es importante trabajar con un urólogo que esté familiarizado con la enfermedad más agresiva que se encuentra en los hombres con estas mutaciones. Las pautas actuales para la población general no deben seguirse para los hombres que tienen mutaciones BRCA2. La Sociedad Americana de Oncología Clínica sugiere un PSA anual y un examen digital a partir de los 40 años..
- No tenemos pautas claras sobre la detección del cáncer de páncreas, aunque los estudios sugieren que en pacientes apropiados (mayores de 50 años y quizás 60), la detección puede ser beneficiosa
Las personas que portan una mutación BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer. Para algunos de estos, existen métodos de detección que pueden ayudar en la detección temprana, así como formas quirúrgicas y médicas para reducir el riesgo..
Ciertamente, un estilo de vida saludable no puede ser subestimado cuando se combina con una de estas mutaciones, ya que sabemos que las mutaciones BRCA no garantizan que usted contraerá cáncer. Muchas personas preguntan acerca de las pruebas, pero en el momento actual las pruebas solo se recomiendan para aquellos que tienen antecedentes personales o familiares que sugieren que la mutación puede estar presente.
