Tratamiento de la enfermedad renal poliquística
Cuando un paciente se entera de su diagnóstico de PKD, la primera pregunta que surge es si es tratable. Antes de que podamos entender qué tratamiento podría funcionar para frenar la enfermedad, es necesario un breve desvío hacia el papel de una hormona llamada ADH, o la hormona antidiurética (también conocida como vasopresina).
El papel de ADH en PKD
ADH ayudó a que la vida evolucionara de los océanos a la tierra, hace eones. Si no fuera por la HAD, muchos organismos vivos no podrían soportar la fuerte influencia deshidratante de la superficie de la tierra más cálida bajo un sol abrasador..Producida por una parte del cerebro llamada "hipotálamo", la ADH es una hormona que actúa sobre el riñón y lo hace retener y conservar el agua. Es lo que hace que la orina se vea oscura y concentrada cuando no ha bebido suficiente agua o si ha pasado un día al aire libre al sol. Por lo tanto, puede influir en la cantidad de agua que debe excretarse y la cantidad que se debe "reciclar" para satisfacer nuestras necesidades (dependiendo de otros factores, incluida nuestra ingesta de agua e incluso la temperatura ambiente).
¿Cómo encaja ADH en la discusión sobre la ERC? Los estudios han demostrado que la HAD es uno de los principales promotores del crecimiento de quistes (la razón de la insuficiencia renal) en la PKD. En otras palabras, si pudiera reducir de alguna manera los niveles de ADH, o bloquear su acción sobre los quistes, podría ser posible reducir el crecimiento del quiste y la inexorable progresión de la PKD..
Opciones de tratamiento actuales
Comprender el papel de la ADH ayuda a comprender las opciones de tratamiento disponibles y por qué podrían funcionar, desde una mayor ingesta de agua hasta medicamentos de vanguardia.- Aumento de la ingesta de agua.: Tan simple como suena, el agua potable es una forma efectiva de mantener bajos los niveles de ADH. Los niveles de ADH aumentan cuando empiezas a deshidratarte. Esto desencadenará la respuesta de la sed haciendo que bebas un poco de agua, lo que conducirá a niveles más bajos de ADH. En este caso, la idea es mantener la ADH constantemente baja, anticipándose al aumento de la ADH. Se postula que esto podría ralentizar la progresión de la PKD. Sin embargo, aún es discutible cuán efectivo y significativo sea esto en términos reales..
- Complicaciones de manejo: En ausencia de otros tratamientos específicos disponibles en la actualidad, estamos limitados a manejar las complicaciones de la PKD. Estos incluyen presión arterial alta, infecciones renales, cálculos renales y electrolitos anormales. La presión arterial alta se trata con medicamentos específicos llamados Inhibidores de la ECA o ARBs. Una mayor ingesta de agua también podría ayudar a reducir el riesgo de otras dos complicaciones importantes relacionadas con la PKD: infecciones renales y cálculos renales.
Opciones de tratamiento futuro
Nuestra comprensión del papel de ADH en el empeoramiento de la PKD ha llevado a investigaciones prometedoras que podrían ofrecer opciones de tratamiento más concretas más allá de las intervenciones de "curita" descritas anteriormente. La investigación actual se centra en encontrar medicamentos que podrían bloquear la acción de la HAD y, por lo tanto, evitar que los quistes crezcan (ya que el aumento del tamaño del quiste es el quid de la insuficiencia renal en los pacientes con PKD).Aquí están algunos ejemplos:
- Tolvaptan: Este es un medicamento que fue aprobado originalmente para el tratamiento de niveles bajos de sodio y actúa bloqueando el sitio (llamado receptor V2) al que normalmente se adhiere ADH en el riñón (piense en el receptor V2 como el "ojo de la cerradura" al que ADH necesita adjuntarse, mientras que tolvaptan es la "clave falsa" que cuando está presente evitará que eso suceda).
- El ensayo TEMPO, bien publicitado, ha demostrado una posible aplicación clínica para el tolvaptán en la disminución de la disminución de la función renal en la PKD. El mecanismo parece estar disminuyendo el crecimiento del volumen de los riñones, lo que conduce a una disminución de la función renal en un período de tres años. Tolvaptan, sin embargo, aún no ha recibido las bendiciones de la FDA en los EE. UU. Para el tratamiento de la PKD, en parte debido a las preocupaciones sobre sus efectos en el hígado. Ya está aprobado para el tratamiento de la PKD en otras partes del mundo).
- Octreotide: Esta es una versión sintética de acción prolongada de una hormona llamada somatostatina. Un ensayo en 2005 informó por primera vez que un tratamiento de seis meses con somatostatina podría retardar el crecimiento del quiste. Aunque sabemos que la disminución de la función renal en la PKD sigue al crecimiento del quiste, el estudio no llegó a decir que reducir el crecimiento del quiste, en este caso, se traduciría en una protección renal clínicamente significativa.
- Luego, en 2013, vimos los resultados del ensayo ALADIN publicado en The Lancet. Este estudio tuvo un período de seguimiento más prolongado que los estudios previos e indicó un volumen renal significativamente menor en pacientes tratados con octreotida en el seguimiento de un año, pero no a los tres años..
- Dados los datos que tenemos hasta ahora, parece que el octreotide podría tener un papel potencial en el tratamiento de la PKD. Por alguna razón, parece que el octreotide retarda el crecimiento del volumen renal durante un año, pero los efectos se vuelven insignificantes a largo plazo. Obviamente, se necesitan estudios más completos que analicen datos de resultados duros a largo plazo.
