¿Qué es el síndrome de DiGeorge?

El síndrome de DiGeorge es un raro trastorno genético causado cuando falta una pequeña parte del cromosoma 22. Los síntomas del síndrome de DiGeorge pueden variar tanto en gravedad como en tipos. Algunos signos pueden ser evidentes al nacer, como paladar hendido o un defecto cardíaco congénito, mientras que otros solo se pueden notar en la infancia tardía.
A diferencia de otros trastornos asociados con el cromosoma 22 (como el síndrome de Emanuel y la trisomía 22), los niños que nacen con el síndrome de DiGeorge pueden no tener rasgos faciales distintivos al nacer. Como tal, el trastorno solo se puede diagnosticar cuando hay retrasos evidentes en el desarrollo, problemas respiratorios o problemas cardíacos que se presentan más adelante en la vida.
Si bien no existe cura para el síndrome de DiGeorge, existen varios tratamientos que pueden ayudar a controlar los síntomas. Con tratamiento, la esperanza de vida puede ser normal. Dependiendo de la gravedad del trastorno, algunos niños podrán asistir a la escuela regular y tendrán sus propios hijos..

Los síntomas

Las características del síndrome de DiGeorge pueden variar enormemente, incluso entre los familiares diagnosticados con el trastorno. Los signos y síntomas comunes incluyen:

Defectos cardíacos congénitos (como soplos cardíacos, regurgitación aórtica, defecto del tabique ventricular y tetralogía de Fallot)
Cianosis (piel azulada debido a mala circulación sanguínea)
Paladar hendido o labio
Hipertelorismo orbital (ojos muy abiertos)
Fisuras palpebrales (párpados estrechados)
Micrognatia (mentón subdesarrollado)
Orejas bajas
Nariz ancha
Dificultad para alimentarse y un fracaso para prosperar
Crecimiento tardío y hitos del desarrollo
Estatura baja
Malformaciones esqueléticas
Discapacidades de aprendizaje (incluido el TDAH o el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y conductas similares al autismo)
Retrasos en el lenguaje y problemas del habla (incluyendo el habla nasal)
Función paratiroidea baja que conduce a hipocalcemia aguda (calcio bajo)
Disfunción renal
Pérdida de la audición
Convulsiones

Dado que el síndrome de DiGeorge afecta comúnmente a la glándula del timo, donde se producen las células inmunitarias (conocidas como células T), las personas con este trastorno a menudo tienen una función inmunológica deficiente y son propensas a infecciones graves y frecuentes. Esto también los pone en mayor riesgo de trastornos autoinmunes, como artritis reumatoide, enfermedad de Grave y anemia hemolítica autoinmune..
En términos de funcionamiento cognitivo, los niños con síndrome de DiGeorge suelen tener un coeficiente intelectual inferior a lo normal, pero a menudo pueden asistir a clases regulares o de educación especial..
Como adultos, las personas con DiGeorge tienen un mayor riesgo de problemas psiquiátricos, uno de cada tres experimenta al menos un episodio de psicosis y uno de cada cuatro cumple con la definición clínica de esquizofrenia.

Causas

El síndrome de DiGeorge, conocido con más precisión como síndrome de deleción 22q11.2, se produce cuando faltan partes del cromosoma 22 (conocido como genes).
Todos tenemos dos copias del cromosoma 22, una heredada de cada padre. Con el síndrome de DiGeorge, faltarán entre 30 y 40 genes.
El rango y la gravedad de los síntomas dependen en gran medida de los tipos de genes eliminados.
El síndrome de DiGeorge se clasifica como un trastorno autosómico dominante, lo que significa que solo uno de los dos cromosomas debe verse afectado para que se desarrollen los síntomas. En alrededor del 90 por ciento de los casos, la eliminación se producirá espontáneamente durante las primeras etapas del desarrollo fetal. El 10 por ciento restante se heredará del material genético de uno de los padres, generalmente la madre.
El síndrome de DiGeorge es raro y afecta solo a uno de cada 4,000 niños. La probabilidad de que una persona con síndrome de DiGeorge tenga un hijo afectado es del 50 por ciento por cada embarazo. Si bien algunas personas solo están afectadas de manera moderada, casi todas las personas con síndrome de DiGeorge requerirán tratamiento de una variedad de especialistas médicos.

Diagnóstico

El síndrome de DiGeorge generalmente se diagnostica al nacer o poco después de nacer según los signos y síntomas del trastorno. Luego se pueden realizar pruebas genéticas para confirmar las eliminaciones en el cromosoma 22.
En algunos niños, todas las características clásicas del síndrome de DiGeorge se verán al nacer. En otros, la presentación puede ser sutil y solo ser reconocida cuando un impedimento, ya sea físico o de desarrollo, se hace evidente..
Debido a la variabilidad de los síntomas, se deben realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico. Esto puede ser complicado ya que el patrón de eliminación a menudo puede ser muy diferente, incluso entre miembros de la familia. Las formas más confiables de pruebas genéticas incluyen:

Fluorescencia en el lugar hibridación (FISH), en el que un agente fluorescente se une a un cromosoma para ayudar a identificar su secuencia genética
Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR), que amplifica el número de cromosomas y evalúa su secuencia utilizando agentes de unión radioactivos
Ensayo de amplificación de la sonda dependiente de la ligadura múltiplex (MLPA), una nueva variación de la PCR

Las pruebas analizan una parte específica del cromosoma 22 llamada posición 22q11.2. Solo requieren una muestra de sangre y tienen una precisión del 95 por ciento. Los resultados de las pruebas generalmente se devuelven dentro de tres a 14 días..
Se pueden usar otras pruebas para la detección prenatal o postnatal, incluida la hibridación genómica comparativa con matriz (array-CGH), una prueba que puede escanear todo el genoma de las células fetales y entregar resultados dentro de cinco días.

Diagnósticos diferenciales

Para aquellos con síntomas del síndrome de DiGeorge pero con resultados negativos en las pruebas, se pueden realizar pruebas adicionales para identificar deleciones atípicas en el cromosoma 22. Si no se encuentra ninguna o los resultados de las pruebas no son concluyentes, se pueden explorar varias afecciones similares, entre ellas:

Síndrome de CHARGE, un raro trastorno genético que afecta a múltiples órganos causó una mutación en el cromosoma 8
Síndrome de Opitz-G / BBB, Una mutación del cromosoma X caracterizada por retrasos en el desarrollo, características faciales similares y problemas que afectan la laringe, el esófago, la hendidura, los genitales y el corazón.
Exposición a la isotretinoína, en la que la exposición fetal a la isotretinoína (como las que se usan para el acné) puede tener características similares al síndrome de DiGeorge
Anomalías no sindrómicas, en el que se producen múltiples afecciones médicas no relacionadas sin una causa genética unificadora

Tratamiento

No hay cura para el síndrome de DiGeorge. Sin embargo, existen tratamientos disponibles para abordar los diversos aspectos del trastorno. La clave es identificar y tratar cada síntoma bajo el cuidado de un médico coordinador.
El equipo de atención puede incluir especialistas en medicina materna y fetal, pediatría, cirugía cardiotorácica, problemas de aprendizaje, endocrinología, inmunología, patología del habla y audiología. Un genetista y un asesor genético son miembros clave del equipo..
Dependiendo de la presentación sintomática de la enfermedad, se pueden prescribir varios tratamientos para las siguientes afecciones:

Defectos del corazon a menudo se tratan con cirugía poco después del nacimiento para reparar el corazón y corregir problemas de circulación sanguínea.
Paladar hendido Generalmente puede ser reparado quirúrgicamente.
Problemas de paratiroides Por lo general, se tratan con suplementos de calcio y vitamina D de por vida para corregir las deficiencias nutricionales..
Disfunción del timo leve Por lo general, se puede abordar vacunando a los niños contra la gran cantidad de enfermedades que sus sistemas inmunológicos podrán combatir. Los antibióticos suelen ser prescritos.
Disfunción grave del timo, en el que el deterioro es grave o falta la glándula del timo, puede requerir un timo o un trasplante de médula ósea.
Problemas de desarrollo infantil requieren un enfoque multidisciplinario, que a menudo incluye terapia del habla, educación especial, terapia ocupacional y terapia del desarrollo.
Problemas de salud mental Puede requerir terapia y fármacos para controlar afecciones como el TDAH, la depresión, los trastornos del espectro autista y la esquizofrenia..

La perspectiva del tratamiento puede variar según la gravedad de los síntomas; No hay una sola vía de enfermedad o resultado esperado.
Sin embargo, muchos de los síntomas característicos tienden a resolverse o se vuelven manejables con el tratamiento adecuado. Otros, particularmente problemas de salud mental, pueden desarrollarse y empeorar con el tiempo, particularmente aquellos que involucran psicosis y esquizofrenia. La identificación e intervención temprana puede reducir en gran medida el impacto de estas condiciones.
A diferencia de algunos trastornos de deleciones cromosómicas, el síndrome de DiGeorge no está inherentemente asociado con una vida más corta. Muchas personas pueden vivir vidas largas y saludables e incluso tener hijos..

Prevención

El síndrome de DiGeorge es un trastorno cromosómico heterocigoto, lo que significa que es causado por la eliminación de genes que faltan en uno solo de una de las dos copias del cromosoma 22. No se conoce ningún caso de afectación de ambas copias (una afección denominada homocigosidad).
La única forma de prevenir el síndrome de DiGeorge es evitar que la mutación cromosómica se transmita a un bebé..
Dado que solo alrededor del 10 por ciento de los casos están directamente asociados con la herencia familiar, esto es más difícil de lo que parece..
Como tal, los esfuerzos se centran menos en la prevención primaria (prevenir la enfermedad antes de que ocurra) y más en la prevención secundaria (prevenir los síntomas y las complicaciones una vez que se diagnostica la enfermedad). Con este fin, se recomiendan las pruebas genéticas para los padres cuyo hijo ha sido diagnosticado positivamente con el síndrome de DiGeorge.
En general, las enfermedades cardíacas, paratiroideas y relacionadas con el timo más graves se observan en niños para los cuales un familiar tiene una deleción 22q11.2.

Albardilla

Tener un hijo con el síndrome de DiGeorge puede ser un desafío. Como padre, es posible que deba manejar múltiples problemas de tratamiento con múltiples proveedores al mismo tiempo que aborda las necesidades especiales de su hijo. Además, necesitaría manejar sus propias expectativas para un trastorno que no tiene un curso claro. Esto puede causar un enorme estrés en los padres que a menudo se tambalean entre la esperanza y los contratiempos..
Para normalizar el síndrome de DiGeorge en su vida, comience a educarse trabajando estrechamente con su equipo médico y buscando información médica de calidad en un lenguaje claro y fácil de entender..
Un buen lugar para comenzar es acercarse a agencias sin fines de lucro como International 22q11.2 Foundation en Matawan, New Jersey o 22q Family Foundation en Apto, California. Además de brindar consejos prácticos, ambas organizaciones pueden referirse a usted a grupos de apoyo locales o en línea de padres, familias e individuos que viven con el síndrome de DiGeorge
Incluso hay un número creciente de clínicas especializadas dedicadas a niños con síndrome de DiGeorge. Incluyen la Clínica 22q en Phoenix Children's Hospital, la Clínica de eliminación 22q en el Hospital SickKids en Toronto y la Clínica infantil 22q en el Hospital General de Massachusetts en Boston..

Una palabra de Verywell

Si a su bebé le han diagnosticado el síndrome de DiGeorge, intente no esperar lo peor. Si lo hace, puede dejarlo en un estado constante de ansiedad, anticipando si se está desarrollando un nuevo síntoma o no..
Si no puede hacer frente, trate de no sufrir en silencio. En su lugar, pídale a su médico una referencia a un terapeuta con experiencia en trabajar con familias con discapacidades. En algunos casos, la asesoría individual y los posibles medicamentos recetados pueden ayudarlo a superar los sentimientos de desesperanza, depresión y ansiedad..
Puede beneficiarse de las terapias de la mente y el cuerpo dirigidas a reducir el estrés, incluida la meditación, las imágenes guiadas, la respiración consciente y la relajación muscular progresiva (PMR). Al cuidarse, podrá cuidar mejor de los demás..
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