Una visión general de la acidemia metilmalónica
Los síntomas
La acidemia metilmalónica es una enfermedad compleja que puede causar una variedad de síntomas diferentes. La intensidad de estos síntomas varía en función de la mutación genética exacta que causa la enfermedad. En los casos más graves, los síntomas comienzan casi de inmediato. En otros, los síntomas pueden no aparecer hasta la infancia, la infancia o incluso la edad adulta..Muchos de los síntomas de MMA empeoran en situaciones particulares. Estos períodos de enfermedades más peligrosas pueden desencadenarse por el ayuno, la fiebre, los vómitos, las infecciones, la cirugía, el estrés o el incumplimiento de los tratamientos recomendados. Esto se denomina “descompensación” de la enfermedad y puede llevar a síntomas potencialmente mortales. Por ejemplo, un infante que sufre una descompensación puede tener síntomas como:
- Respiración dificultosa
- Debilidad muscular
- Vómito
- Baja energía (letargo)
- Baja temperatura corporal
- Conciencia decreciente
La enfermedad también puede causar problemas a largo plazo también. Estos pueden incluir:
- Discapacidad intelectual
- Pancreatitis
- Pobre apetito y crecimiento.
- Convulsiones
- Osteoporosis
- Enfermedad renal (que puede causar insuficiencia renal)
- Atrofia del nervio óptico (causando problemas de visión)
- Apoplejía de una región del cerebro llamada ganglio basal (que causa problemas de movimiento)
- Problemas de la sangre (como una disminución en el número de ciertas células inmunitarias y anemia)
Causas
Errores innatos del metabolismo
La acidemia metilmalónica pertenece a un grupo de trastornos conocidos como errores innatos del metabolismo. El metabolismo se refiere al proceso de varios pasos mediante el cual los nutrientes de los alimentos se convierten en energía. Los errores innatos del metabolismo son causados por diferentes defectos genéticos que conducen a problemas con el metabolismo.El metabolismo se produce a través de una secuencia complicada y altamente coordinada de reacciones químicas. Los problemas en muchos genes diferentes pueden alterar los procesos metabólicos normales.
La MMA también pertenece a un subconjunto más pequeño de estas enfermedades, denominadas acidurias orgánicas. Estas enfermedades genéticas son el resultado de dificultades para metabolizar ciertos tipos de aminoácidos (los componentes básicos de la proteína).
Debido a esto, los niveles de ciertos productos normalmente presentes en el cuerpo pueden comenzar a elevarse a niveles poco saludables. Los defectos en diferentes enzimas conducen a diferentes tipos de aciduria orgánica. Por ejemplo, la acidemia propiónica es otra enfermedad rara en esta clase. Otras enfermedades raras en este grupo pueden tener algunos síntomas similares.
Defectos genéticos en MMA
La MMA puede ser causada por un defecto en uno de varios genes diferentes. Debido al defecto en el gen, las proteínas resultantes no funcionan tan bien como deberían. Estos defectos causan problemas con el funcionamiento de una proteína enzima específica, llamada metilmalonil-CoA mutasa.Esta enzima normalmente juega un papel importante en la metabolización de un tipo específico de aminoácido (así como algunos otros compuestos importantes, como ciertas partes de las grasas y el colesterol). Por lo tanto, el ácido metilmalónico comienza a acumularse, así como algunas otras sustancias relacionadas. Estos compuestos pueden ser tóxicos cuando se acumulan en el cuerpo, lo que lleva a algunos de los síntomas de la enfermedad..
Otros síntomas pueden resultar debido a disfunciones en la producción de energía que resultan de problemas con este paso del metabolismo.
Diagnóstico
El diagnóstico de la acidemia metilmalónica requiere una historia clínica y un examen exhaustivos. Las pruebas de laboratorio también son críticas. Es importante que el diagnóstico se realice lo más rápido posible, ya que las personas afectadas suelen estar muy enfermas. Además, las descompensaciones no tratadas pueden empeorar las complicaciones a largo plazo de la MMA (por ejemplo, causar daño cerebral permanente).Muchos tipos diferentes de problemas médicos pueden conducir a los síntomas neurológicos y de otro tipo, como los que se observan en las MMA descompensadas. Puede ser un desafío descartar estos otros diagnósticos posibles y reducir la causa específica. Debido a que la MMA es una condición rara, es posible que se necesite un especialista médico para ayudar a diagnosticar la enfermedad.
Una prueba de diagnóstico clave para MMA analiza la cantidad de ácido metilmalónico presente en la sangre o la orina..
En las personas con MMA, estas pruebas deben ser más altas de lo normal. Sin embargo, también hay algunos otros errores innatos del metabolismo que pueden hacer que el ácido metilmalónico se acumule como resultado de diferentes problemas genéticos..
Algunas otras pruebas de laboratorio que pueden ser útiles para diagnosticar MA incluyen las siguientes:
- análisis de sangre básicos, como CMP (para evaluar la respuesta a una infección, anemia, niveles de glucosa, función orgánica básica y más)
- Análisis de sangre para evaluar diversos metabolitos como el amoniaco.
- Análisis de sangre para evaluar los aminoácidos presentes.
- Muestra de sangre para evaluar la infección bacteriana.
- Análisis de sangre para vitamina B12 y homocisteína.
Las pruebas de detección de recién nacidos estándar a veces proporcionan el diagnóstico de MMA. Sin embargo, no todos los lugares realizan pruebas para esta enfermedad específica. Además, los bebés pueden experimentar síntomas antes de que estén disponibles los resultados de estas pruebas de detección.
Tratamiento
Tratamiento agudo
Los períodos de descompensación de MMA son emergencias médicas. Sin apoyo, los individuos pueden morir durante estos períodos. Estos pueden ocurrir antes de un diagnóstico inicial o en otros períodos de estrés o enfermedad. Estas personas necesitan apoyo intensivo en un entorno hospitalario.Por ejemplo, estos individuos pueden necesitar intervenciones como líquidos intravenosos y glucosa, tratamiento de factores precipitantes (como infección bacteriana), una ingesta de proteínas bien controlada, carnitina intravenosa, asistencia respiratoria (si es necesario) y / o hemodiálisis o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). , que elimina los subproductos tóxicos).
Dieta
El manejo dietético es una parte importante del tratamiento para MMA. Las personas con MMA deben trabajar en estrecha colaboración con un especialista en alimentación que tenga experiencia en enfermedades metabólicas raras.Reducir la cantidad de proteína consumida puede reducir el impacto de la enfermedad.
Sin embargo, limitar la proteína demasiado severamente tiene sus propios impactos negativos para la salud. Por eso es útil trabajar con un profesional. Un tubo de alimentación a veces también es útil para ayudar a asegurar una nutrición adecuada, especialmente durante las descompensaciones.
Tratamientos a Largo Plazo
Existen ciertos medicamentos disponibles que pueden mejorar potencialmente la eliminación de algunos de los subproductos metabólicos tóxicos. Estos incluyen L-carnitina, metronidazol y neomicina.Las inyecciones de vitamina B12 (hidroxicobalamina) son un tratamiento muy útil para personas con subtipos genéticos específicos de MMA, pero no para todos los subtipos..
También se podrían necesitar otros medicamentos a largo plazo para tratar las complicaciones. Por ejemplo, alguien podría necesitar tomar un medicamento de bifosfonato para ayudar a tratar la osteoporosis relacionada con la MMA.
El trasplante de hígado también es una opción para algunas personas con MMA. No cura la enfermedad, pero puede ayudar a una persona a experimentar descompensaciones menos frecuentes y menos graves. El trasplante de riñón también podría ser necesario para personas con enfermedad renal grave.
Prevención de descompensaciones
Prevenir las descompensaciones también es una parte importante del tratamiento. Las personas con MMA no deben ayunar o aumentar su ingesta de proteínas porque esto podría desencadenar una descompensación. Si una persona con MMA está enferma (como la de un virus), es importante que disminuya la ingesta de proteínas y reciba líquidos adicionales con azúcar. Esto puede ayudar a prevenir una descompensación..Las personas afectadas deben ser vigiladas de cerca cada vez que están expuestas a factores estresantes que pueden desencadenar una descompensación. De esa manera, el tratamiento puede comenzar rápidamente si es necesario..
Busque atención médica de inmediato si la persona con MMA tiene algún síntoma inusual como disminución de la vigilia o si tiene alguna otra inquietud sobre una descompensación.
Vigilancia
Las personas con acidemia metilmalónica también necesitan un control regular para detectar complicaciones a largo plazo de la enfermedad. Por ejemplo, esto debe incluir exámenes oculares regulares y pruebas de la función renal. Idealmente, las personas con MMA deben ver a un especialista con experiencia en enfermedades genéticas raras. El tratamiento y el monitoreo requerirán una gama de profesionales médicos que trabajen juntos como un equipo.Nuevos tratamientos potenciales
Los investigadores también están investigando posibles nuevos tratamientos para la MMA, como la terapia génica y los tratamientos antioxidantes. Estos tratamientos no han recibido el mismo estudio riguroso que los tratamientos ya aprobados por la FDA. Pregúntele a su médico si está interesado en participar en un ensayo clínico. O echa un vistazo a la base de datos de EE. UU. Para ensayos clínicos.Herencia
La acidemia metilmalónica es una condición genética autosómica recesiva. Esto significa que una persona tiene que heredar un gen afectado de ambos padres para contraer la enfermedad. Si una pareja ha tenido un hijo nacido con MMA, hay un 25 por ciento de probabilidades de que su próximo hijo también tenga la enfermedad. También es importante evaluar a los hermanos existentes para detectar la enfermedad, ya que no todas las personas con MMA presentan síntomas de inmediato.El diagnóstico y manejo tempranos pueden ayudar a prevenir complicaciones a largo plazo de la enfermedad. Hablar con un asesor genético puede ser muy útil para muchas familias. Esto puede darle una idea de los riesgos en su situación. Las pruebas prenatales también pueden ser una opción.
