¿Qué es la hipercolesterolemia familiar?
La hipercolesterolemia familiar es un síndrome genético en el que los niveles de colesterol LDL se elevan desde el momento del nacimiento. Las personas con hipercolesterolemia familiar tienen un alto riesgo de enfermedad coronaria prematura, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica (EAP). De hecho, muchas personas que tienen un infarto de miocardio a una edad muy temprana resultan tener esta condición.
Afortunadamente, con un tratamiento agresivo para reducir los niveles de colesterol, el riesgo de enfermedad cardíaca puede reducirse considerablemente. Por esta razón, es importante diagnosticar la hipercolesterolemia familiar lo antes posible, y asegurarse de que los miembros de la familia de cualquier persona con esta afección también se sometan a una prueba de lípidos en la sangre.
Los síntomas
Muchas personas con hipercolesterolemia familiar no tienen ningún síntoma hasta que desarrollan una EAC manifiesta (que a menudo causa angina o los síntomas más graves de un ataque cardíaco), un derrame cerebral o una EAP (que a menudo causa calambres severos en las piernas con el esfuerzo).La hipercolesterolemia familiar puede hacer que se desarrollen depósitos grasos característicos alrededor de los codos, rodillas, a lo largo de los tendones y alrededor de la córnea de los ojos. Estos depósitos grasos se llaman xantomas. Depósitos de colesterol en los párpados, llamados xantelasmas, También son comunes. Siempre que un paciente tenga xantomas o xantelasmas, el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar debe venir inmediatamente a la mente del médico..
Causas
La hipercolesterolemia familiar puede ser causada por varios defectos genéticos diferentes, la mayoría de los cuales afectan al receptor del colesterol LDL. Cuando el receptor de LDL no funciona normalmente, el colesterol LDL no se elimina de manera eficiente del torrente sanguíneo. En consecuencia, el colesterol LDL se acumula en la sangre. Estos niveles excesivos de colesterol LDL aceleran enormemente la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular.Las anomalías genéticas que causan hipercolesterolemia familiar pueden heredarse del padre, la madre o ambos padres. Se dice que las personas que han heredado la anomalía de ambos padres son homocigoto Para la hipercolesterolemia familiar. Las personas con hipercolesterolemia familiar homocigótica a menudo desarrollan una enfermedad cardiovascular grave a una edad muy temprana. Afecta a una de cada 250.000 personas..
Se dice que las personas que heredan el gen anormal de un solo padre son heterocigoto Para la hipercolesterolemia familiar. Esta es una forma menos grave de la enfermedad, pero aún así aumenta considerablemente el riesgo cardiovascular de una persona. Aproximadamente una de cada 500 personas tiene hipercolesterolemia familiar heterocigótica.
Eso es mucha gente.
Se han identificado más de 1000 mutaciones diferentes que afectan el gen del receptor de LDL, y cada una de ellas afecta al receptor de LDL de forma algo diferente. Por esta razón, no toda la hipercolesterolemia familiar es la misma. La gravedad puede variar mucho, dependiendo del tipo particular de mutación genética que tenga una persona..
Antes de la disponibilidad de estatinas, la incidencia de enfermedad cardiovascular prematura era muy alta en personas con hipercolesterolemia familiar y en sus familiares. En un gran estudio realizado durante la década de 1970 (antes de las estatinas), el 52 por ciento de los familiares varones de los pacientes con hipercolesterolemia familiar tenía una enfermedad cardíaca a los 60 años (en comparación con un riesgo esperado del 13 por ciento), y el 32 por ciento de las familiares tenía una enfermedad cardíaca a los 60 años (en comparación con un riesgo esperado del 9 por ciento. Este estudio llevó a casa la naturaleza familiar de esta condición.
Diagnóstico
Los médicos realizan el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar midiendo los niveles de lípidos en la sangre y teniendo en cuenta los antecedentes familiares y el examen físico..Los análisis de sangre en personas con hipercolesterolemia familiar muestran niveles altos de colesterol total y niveles altos de colesterol LDL. El nivel de colesterol total con esta condición generalmente es mayor que 300 mg / dl en adultos y mayor que 250 mg / dl en niños. El nivel de colesterol LDL suele ser superior a 200 mg / dl en adultos y superior a 170 mg / dl en niños. Los niveles de triglicéridos generalmente no son particularmente elevados en personas con esta afección.
Cualquier persona con hipercolesterolemia familiar es muy probable que tenga familiares que también tengan la afección. Por lo tanto, un historial familiar de enfermedad cardiovascular temprana puede ser una pista importante para que el médico considere este diagnóstico. La presencia de xantomas o xantelasmas también debe alertar al médico sobre la probabilidad de este diagnóstico..
Se puede hacer un diagnóstico presuntivo de hipercolesterolemia familiar si los niveles de colesterol LDL son muy altos, los niveles de triglicéridos son normales y los antecedentes familiares son compatibles. Si también están presentes xantomas o xantelasmas, el diagnóstico puede considerarse bastante definitivo. Las pruebas genéticas pueden ser útiles (pero generalmente no son necesarias) para hacer el diagnóstico y pueden ser muy útiles para fines de asesoramiento genético.
La enfermedad vascular causada por la hipercolesterolemia familiar comienza durante la infancia. Por lo tanto, los niños en familias con este trastorno deben someterse a exámenes de rutina para detectar niveles altos de colesterol LDL desde los ocho años. Si sus niveles de colesterol son elevados, la terapia con estatinas debe ser fuertemente considerada.
Tratamiento
El desarrollo de los potentes medicamentos de "segunda generación" de estatinas ha cambiado el manejo de la hipercolesterolemia familiar. Antes de la disponibilidad de estos poderosos medicamentos, el tratamiento de este trastorno requería el uso de múltiples medicamentos, incluidos los menos potentes medicamentos de estatina de "primera generación". Si bien este enfoque de múltiples fármacos redujo el riesgo cardiovascular de los pacientes, la terapia podría ser difícil de tolerar y ciertamente fue difícil de manejar.Con el desarrollo de las estatinas de segunda generación más potentes, la ivastatina (Lipitor), la rosuvastatina (Crestor) o la simvastatina (Zocor), el enfoque para tratar la hipercolesterolemia familiar ha cambiado. El tratamiento ahora comienza con una dosis alta de un medicamento de estatina de segunda generación. Estos medicamentos generalmente producen una gran reducción en los niveles de colesterol LDL, y también pueden producir una contracción real de las placas ateroscleróticas..
Si los niveles de colesterol no se reducen lo suficiente con las estatinas en dosis altas, se debe agregar un segundo medicamento. Algunos expertos recomiendan usar Ezitimibe / Vytorin como un fármaco de segunda línea, mientras que otros recomiendan recurrir a los potentes inhibidores de PCSK9..
Debido a que la reducción del colesterol LDL es tan importante en las personas con hipercolesterolemia familiar, si las estatinas solo resultan ser insuficientes, deben ser derivadas a un especialista en lípidos..
Forma homocigota
En las personas que nacen con la forma homocigótica (grave) de hipercolesterolemia familiar, el riesgo cardiovascular es tan alto que se recomienda un tratamiento muy agresivo, administrado por un especialista en lípidos, inmediatamente cuando se diagnostica la afección. Debido a las elevaciones extremas en el colesterol observadas en estos pacientes, las recomendaciones actuales son comenzar la terapia con estatinas de alta dosis y un inhibidor de PCSK9.
Sin embargo, incluso con este tipo de terapia farmacológica agresiva, a veces los niveles de colesterol se mantienen altos. En estos casos, puede ser necesario un tratamiento con aféresis para bajar los niveles de colesterol.
