Cómo funciona la dopamina antipisquótica con el agonismo parcial
En este artículo, aprenderá sobre el agonismo parcial de la dopamina. Este efecto se ilustra mejor con aripiprazol (nombre de marca: Abilify), un neuroléptico antipsicótico / atípico de segunda generación que se distingue de todos los otros antipsicóticos atípicos debido a un mecanismo de acción diferente..
¿En qué se diferencia el aripiprazol de otros fármacos atípicos?
La mayoría de los antipsicóticos atípicos tienen un claro efecto de los receptores de serotonina en el cerebro, pero un efecto bastante débil y limitado en los receptores de dopamina en el cerebro. El aripiprazol es diferente a la mayoría de los otros atípicos con respecto a su mecanismo de acción. En esencia, el aripiprazol actúa a través de la dopamina. Así, desde el punto de vista de que funciona, el aripiprazol está más cerca de los neurolépticos típicos o de primera generación, que comparten el bloqueo de la dopamina en el cerebro (el llamado antagonismo de la dopamina) como un mecanismo de acción común..
Si el aripiprazol funciona con la dopamina, ¿por qué se clasifica como un medicamento atípico??
La razón es aripiprazol acción clínica: su riesgo de ciertos efectos adversos neurológicos, como episodios de rigidez muscular aguda (distonía) o trastornos anormales involuntarios del movimiento (disquinesia), es bajo, lo que le otorga elogios como atípicos; A diferencia de los antipsicóticos con alto riesgo de este tipo de efectos adversos, que se clasifican como típicos.
El aripiprazol es un agonista parcial de la dopamina en lugar de un antagonista o bloqueador de la dopamina, como la mayoría de los antipsicóticos de primera generación..
Antagonismo Dopaminérgico
La dopamina es uno de los neurotransmisores que se encuentran a nivel del espacio sináptico, espacio entre las neuronas. La dopamina se libera en el espacio sináptico de las vesículas alojadas en la neurona presináptica, luego se une a los receptores de dopamina a nivel de la neurona postsináptica. Piense en esto como un tipo de efecto de llave y cerradura donde los receptores de dopamina son cerraduras que se abren cuando la "llave" de dopamina entra en la cerradura.
Una de las hipótesis de la esquizofrenia es que en ciertas partes del cerebro hay demasiada dopamina en la sinapsis. Se piensa que los síntomas positivos de la esquizofrenia son el resultado de todas estas moléculas de dopamina "extra" que se unen a los receptores de dopamina. Los antagonistas de la dopamina se unen a los receptores de dopamina, por lo tanto bloquean la unión de la dopamina. Y sin la llave adecuada, es decir, la dopamina, la cerradura no se abre; en otras palabras, como el problema del exceso de dopamina se corrige al nivel de la sinapsis, no hay efectos adversos (síntomas positivos) como resultado.
Sin embargo, el problema es que el bloqueo de la dopamina se produce en todo el cerebro, mientras que el exceso de dopamina en la esquizofrenia se limita a partes específicas del cerebro. Además, en la esquizofrenia, mientras que algunas partes del cerebro están sujetas al exceso de dopamina, otras partes de hecho experimentan un déficit de dopamina. Los antagonistas de la dopamina no solo bloquean los receptores en lugares donde hay demasiado, sino también en lugares donde no hay suficiente dopamina. Esta es la razón por la que estos medicamentos, aunque son eficaces para los síntomas positivos debido al bloqueo de los receptores en las regiones del cerebro que tienen demasiada dopamina, también tienden a aumentar los síntomas negativos, los problemas cognitivos y el riesgo de parkinsonismo en los pacientes que los toman, debido al bloqueo de Dopamina en regiones del cerebro donde hay muy poca dopamina. Una posible solución a este problema es usar agonistas parciales..
Agonistas parciales de la dopamina
Un agonista parcial de dopamina es una molécula que se une al receptor y lo activa parcialmente. Piense en ello como una llave que encaja en la cerradura para que la puerta se pueda mover, pero no se abra por completo. El efecto de un agonista parcial de dopamina es menor que el efecto completo de la dopamina, pero más que una falta completa de efecto, que es lo que sucede cuando un receptor está completamente bloqueado. En otras palabras, un efecto parcial. Este efecto parcial significa que cuando hay demasiada dopamina alrededor del aripiprazol (un agonista parcial de la dopamina) al tomar el espacio de dopamina en los receptores y activarlos solo parcialmente se eliminará el efecto de la demasiada dopamina. También significa que en situaciones donde hay muy poca dopamina alrededor para activar todos los receptores disponibles, el aripiprazol en realidad se unirá a los receptores desocupados y su efecto, aunque solo sea parcial, ahora se agrega al efecto de la dopamina en la sinapsis para un aumento neto de El efecto dopaminérgico de una sinapsis privada de dopamina..
Para resumir, el aripiprazol, como agonista parcial de la dopamina, actúa como un modulador de los efectos de la dopamina. Cuando está presente, disminuye los efectos del exceso de dopamina (al disminuir la acción de la dopamina cuando hay demasiado) y el déficit (al aumentar la acción de la dopamina cuando hay muy poco).
