Cómo funcionan los antidepresivos
Muy a menudo me piden que recomiende lo que creo que es el mejor antidepresivo. ¿Mi respuesta? El que trabaja para ti. Cada persona es única y puede no responder a la misma medicación.
Cada clase de antidepresivo trabaja en la química de su cerebro de una manera diferente. El Dr. Abbott Lee Granoff, experto en el campo del trastorno de pánico y la depresión, dice lo siguiente: "Actualmente hay 23 antidepresivos en el mercado (Nota de la guía: esta cifra ha aumentado desde que el Dr. Granoff fue entrevistado para este artículo). Cada uno aumenta ciertos neurotransmisores en el cerebro y cada uno puede hacer esto en partes ligeramente diferentes del cerebro ". Entonces, mientras que una persona puede obtener alivio al aumentar su serotonina, otra puede necesitar un medicamento que afecte tanto a la serotonina como a la norepinefrina. Otra persona puede necesitar un tipo de medicamento completamente diferente, como un anticonvulsivo o un estabilizador del ánimo como el litio. Además, una persona que se desempeña bien con un medicamento como Zoloft puede no hacerlo tan bien con Prozac, aunque ambos pertenecen a la misma clase.2 Cada persona será muy diferente en sus necesidades de medicamentos..
Al igual que la amplia variedad de cerebros, hay una gran variedad de antidepresivos. En términos generales, estos se clasifican en las siguientes clases: inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), tricíclicos (ATC) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). También hay varios medicamentos nuevos que son únicos en su mecanismo de acción..
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) fueron algunos de los primeros medicamentos antidepresivos desarrollados. Los neurotransmisores responsables del estado de ánimo, principalmente norepinefrina y serotonina, también se conocen como monoaminas. La monoaminooxidasa es una enzima que descompone estas sustancias. Los inhibidores de la monoaminooxidasa, como su nombre lo indica, inhiben esta enzima, lo que permite que un mayor suministro de estos químicos permanezca disponible..
Los MAOI han caído en desgracia como antidepresivos de primera línea porque ofrecen varias desventajas a los pacientes en comparación con los medicamentos más nuevos. Las interacciones farmacológicas potencialmente fatales pueden ocurrir con los IMAO cuando se combinan con una variedad de medicamentos que son agonistas de la serotonina (el "síndrome de la serotonina") o agonistas de la norepinefrina.3 Las personas que toman estos medicamentos también deben seguir estrictas restricciones dietéticas de los alimentos ricos en tiramina4 para evitar Crisis potencial hipertensiva (presión arterial alta). Un efecto adverso importante que se produce solo en los IMAO es la hipotensión (presión arterial baja), que puede presentarse como fatiga y puede simular un empeoramiento del síndrome depresivo subyacente. Por este motivo, la presión arterial siempre debe controlarse cuando se usan estos antidepresivos.
Tricíclicos
Los tricíclicos, también conocidos como heterocíclicos, entraron en uso en la década de 1950. Estos medicamentos inhiben la capacidad de las células nerviosas para volver a tomar la serotonina y la norepinefrina, permitiendo así que una mayor cantidad de estas dos sustancias estén disponibles para ser utilizadas por las células nerviosas..
Además de actuar sobre la noradrenalina y la serotonina, los tricíclicos exhiben efectos similares sobre la histamina y la acetilcolina. Esto es responsable de los molestos efectos secundarios que usualmente asociamos con estos medicamentos, como sequedad de boca, visión borrosa, aumento de peso y sedación.
Con los tricíclicos, el historial médico de un paciente debe considerarse detenidamente. Estos medicamentos pueden causar hipotensión ortostática (mareos al latir cardíacos acelerados, a veces con palpitaciones y pueden agravar afecciones cardíacas preexistentes. Los pacientes con antecedentes de convulsiones o lesiones en la cabeza también deben tener cuidado, ya que estos medicamentos pueden causar convulsiones.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
Las afirmaciones de menores efectos secundarios y mayor seguridad en relación con los medicamentos más antiguos han hecho que esta clase de antidepresivo sea muy popular en los últimos años. Los medicamentos que pertenecen a esta clase incluyen fluoxetina (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), sertralina (Zoloft) y paroxetina (Paxil). ISRS significa inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. Estos medicamentos funcionan, como su nombre lo indica, al bloquear el receptor presináptico del transportador de serotonina.8 Este medicamento difiere de los tricíclicos en que su acción es específica de la serotonina solamente. Su efecto sobre la norepinefrina es indirecto, ya que la caída de serotonina "permite" que la norepinefrina caiga, por lo que la preservación de la serotonina conserva la norepinefrina.9 Los ISRS, por su especificidad, tienen la ventaja de no afectar la histamina y la acetilcolina. La implicación es que, aunque no carecen de efectos secundarios, no crean los mismos efectos secundarios molestos que los tricíclicos..
Mecanismos más nuevos
Cinco medicamentos nuevos que no encajan en las categorías anteriores son: bupropión (Wellbutrin), nefazodona (Serzone), trazodona (Desyrel), venlafaxina (Effexor) y mirtazapina (Remeron). El mecanismo de la actividad antidepresiva del bupropión no se conoce bien, pero se cree que está mediado por vías noradrenérgicas o dopaminérgicas o ambas.10 Este medicamento carece de los efectos secundarios sexuales tan comunes en los ISRS y es popular para los pacientes que muestran falta de energía. , lentitud psicomotora y sueño excesivo. La nefazodona y su trazodona precursora inhiben la recaptación neuronal de serotonina y, en menor medida, la noradrenalina. También bloquean los receptores postsinápticos 5-HT2. La nefazodona tiene una afinidad débil por los receptores colingéricos y a1-adrenérgicos y, por lo tanto, se asocia con menos sedación y ortostasis que la trazodona.
La venlafaxina es un compuesto que no está relacionado estructuralmente con otros antidepresivos.12 Al igual que los ATC, la venlafaxina inhibe la captación neuronal tanto de la serotonina como de la norepinepherine. La venlafaxina tiene efectos secuenciales dependientes de la dosis en las bombas de captación de serotonina y luego en la norepinefrina ... A 75 mg / día, la venlafaxina es predominantemente un inhibidor de la recaptación de serotonina (ISR) como los ISRS. A 375 mg / día, produce una inhibición comparable de la captación de norepinefrina a un NSRI, como la desipramina.
La mirtazapina es la más reciente de estos cuatro y es el primer antagonista a2 comercializado como antidepresivo.14 El mecanismo de acción único de la mirtazapina no implica la inhibición de enzimas o el bloqueo de la recaptación de neurotransmisores. La mirtazapina aumenta la liberación de norepinepherine desde las neuronas noradrenérgicas centrales al bloquear los autorreceptores alfa-2 inhibidores presinápticos. Evita el receptor postsináptico alfa-1 y, por lo tanto, produce un aumento neto de la transmisión noradrenérgica. Como una segunda función de bloqueo del receptor presináptico, la mirtazapina bloquea los heteroreceptores alfa-2 inhibidores ubicados en las neuronas serotonérgicas, lo que produce un aumento de la liberación de serotonina. Posteriormente, la mirtazapina tiene una baja afinidad por el receptor 5-HT1A, lo que permite que la serotonina liberada en la sinapsis se una al receptor y lo estimule. Sin embargo, bloquea los receptores postsinápticos 5-HT2 y 5-HT3. Se cree que la estimulación del receptor 5-HT2 es responsable de los efectos secundarios serotoninérgicos del insomnio, la agitación y la disfunción sexual observados con los ISRS y se piensa que la estimulación del receptor 5-HT3 media las náuseas observadas con estos agentes. 15, 16, 17 Por lo tanto, el perfil de bloqueo del receptor de mirtazapina previene los efectos secundarios observados con la activación no selectiva de los receptores de serotonina que se produce con los bloqueadores de la recaptación pura.
