Una descripción general de la hiperglicinemia no cetósica (NKH)
NKH pertenece a un grupo más grande de afecciones médicas llamadas "errores innatos del metabolismo". Estos son defectos genéticos que conducen a problemas para realizar ciertas conversiones químicas en el cuerpo. La NKH es una condición rara: se diagnostica en aproximadamente uno de cada 60,000 recién nacidos. Sin embargo, puede ser más común en subpoblaciones específicas, como en ciertas áreas de Israel.
Los síntomas
Las personas con NKH pueden tener intensidad y grado variables de síntomas. Los investigadores aún no están seguros de por qué, pero los niños tienden a tener síntomas menos graves en comparación con las niñas, y tienen más probabilidades de sobrevivir. Más comúnmente, los síntomas comienzan poco después del nacimiento. Estos bebés muestran síntomas como los siguientes:Síntomas comunes de la forma
- Falta de energía (letargo)
- Dificultades de alimentacion
- Tono muscular bajo
- Tirones musculares anormales
- Hiccoughs
- Dejó de respirar temporalmente
Con menos frecuencia, las personas pueden sufrir una forma atípica de la enfermedad. En algunos de estos casos atípicos, la enfermedad es más leve. Por ejemplo, el individuo puede tener una discapacidad intelectual, pero no tan severamente.
En la forma más común de las formas atípicas, los síntomas comienzan más tarde en la infancia, pero en otros casos, los síntomas pueden no comenzar hasta más tarde en la infancia. Estas personas pueden parecer normales, pero luego desarrollan síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso. Estos podrían incluir:
Síntomas de forma atípica
- Convulsiones
- Movimientos musculares anormales
- Discapacidad intelectual
- Problemas de comportamiento
- Trastorno de atención e hiperactividad.
- Escoliosis
- Tragar disfunción
- Tensión muscular anormal
- Reflujo gastroesofágico
- Otros problemas del sistema nervioso.
En muy raras ocasiones, los bebés experimentan algo llamado "NKH transitorio". Algunos expertos consideran que este es un diagnóstico controvertido. En estos casos, los niveles de glicina son muy altos al nacer, pero por razones desconocidas, luego disminuyen a niveles normales o casi normales. Puede experimentar síntomas temporales que desaparecen por completo a la edad de dos meses..
En otros casos, las personas con NKH transitoria experimentan algunos problemas a largo plazo, como la discapacidad intelectual. Los investigadores no están seguros de cómo explicar esta forma muy poco común de la enfermedad. Puede ser que resulte de la lenta maduración de la enzima que se ve afectada en otras formas de NKH..
Causas
Los síntomas de NKH resultan de niveles anormalmente altos de glicina, una molécula pequeña. La glicina es un aminoácido normal, uno de los componentes utilizados para producir proteínas en su cuerpo. La glicina también suele desempeñar un papel importante en el sistema nervioso, donde sirve como mensajero químico para varias señales..La glicina realiza muchas funciones fisiológicas importantes. Sin embargo, si los niveles de glicina se vuelven demasiado altos, puede ocasionar problemas. La sobreestimulación de los receptores de glicina y la muerte de las neuronas puede llevar a algunos de los síntomas de la enfermedad..
Normalmente, la glicina se descompone por una enzima antes de que los niveles aumenten demasiado. Cuando hay un problema con esta enzima (llamada sistema de escisión de glicina), puede producirse NKH. Esto es causado por mutaciones genéticas anormales en una de las proteínas utilizadas para producir la enzima. La mayoría de las veces esto se debe a una mutación en uno de dos genes: el gen AMT o el gen GLDC.
Debido a estas mutaciones, el exceso de glicina se acumula en el cuerpo, especialmente en el cerebro y el resto del sistema nervioso, lo que conduce a los síntomas de NKH. Se piensa que las personas con la versión más suave de NKH pueden tener más problemas menores con el sistema de escisión de glicina. Esto evita que los niveles de glicina se eleven tanto como lo hacen en personas con la forma grave de la enfermedad.
Diagnóstico
El diagnóstico de NKH puede ser un reto. El examen físico y el historial médico juegan un papel importante en el diagnóstico. En los bebés con síntomas como tono muscular bajo, convulsiones y coma, los médicos deben considerar la posibilidad de NKH. Los médicos también deben descartar la posibilidad de condiciones médicas que puedan causar síntomas similares. Una amplia variedad de síndromes puede causar problemas como convulsiones en bebés, incluyendo muchos problemas genéticos diferentes.A menudo es útil trabajar con un especialista en enfermedades genéticas raras de la niñez, si el problema es NKH u otro problema genético..
Las pruebas juegan un papel importante en el diagnóstico. Algunas de las pruebas clave verifican niveles elevados de glicina. Esto podría incluir pruebas de glicina en la sangre, orina o líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, ciertas condiciones médicas pueden imitar algunos de los hallazgos de laboratorio de NKH. Estos incluyen otros trastornos raros del metabolismo, incluida la acidemia propiónica y la acidemia metilmalónica. El tratamiento con ciertos medicamentos antiepilépticos, como el valproato, también puede confundir el diagnóstico, ya que también pueden causar niveles elevados de glicina..
Para confirmar un diagnóstico de NKH, las pruebas genéticas (de una muestra de sangre o tejido) pueden detectar anomalías en uno de los genes que se sabe que causan NKH. Con menos frecuencia, también se puede necesitar una biopsia de hígado para confirmar el diagnóstico.
Como parte del diagnóstico, también es importante evaluar la cantidad de daño causado por NKH. Por ejemplo, esto podría requerir pruebas como la MRI del cerebro o un EEG. También es importante que los especialistas realicen evaluaciones neurológicas y de desarrollo..
Tratamiento
Los bebés con NKH generalmente están muy enfermos y requieren tratamiento en una unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Aquí pueden recibir altos niveles de intervención y atención..Un bebé que sobreviva al período crítico inicial necesitará atención de por vida por parte de especialistas médicos, incluidos neurólogos y expertos en desarrollo..
Desafortunadamente, no existe un tratamiento real para las formas más comunes y graves de NKH. Sin embargo, para las personas con enfermedades menos graves, existen algunos tratamientos que pueden ser de alguna ayuda. Es más probable que estos proporcionen algún beneficio si se administran de manera temprana y agresiva. Éstos incluyen:
- Medicamentos para disminuir los niveles de glicina (benzoato de sodio)
- Medicamentos que se oponen a la acción de la glicina en ciertas neuronas (como el dextrometorfano o la ketamina)
Tratamiento para otros síntomas
Otros síntomas de NKH también deben abordarse. Estos podrían incluir:- Ventilación mecánica (para problemas respiratorios tempranos)
- Tubo de gastronomía (para que los bebés con problemas para tragar puedan recibir alimento)
- Terapia física (para problemas musculares)
- Intervenciones para maximizar el rendimiento intelectual y la autonomía.
Herencia
NKH es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con NKH tiene que recibir un gen afectado tanto de su madre como de su padre. Las personas con un solo gen afectado no tienen la condición.Si una madre y un padre tienen un solo gen afectado, tienen un 25 por ciento de probabilidades de tener un hijo nacido con NKH. Hay un 50 por ciento de probabilidades de que su hijo sea portador de NKH sin tener síntomas..
Con mucha menos frecuencia, la NKH puede surgir de una mutación esporádica. Eso solo significa que un niño rara vez puede nacer con NKH, incluso si solo uno de sus padres tiene la mutación afectada.
Trabajar con un asesor genético suele ser muy útil si alguien en su familia nació con NKH. Este profesional puede darle una idea de los riesgos en su situación particular. Las pruebas prenatales también están disponibles si existe un riesgo de NKH. La fertilización in vitro también puede ser una opción para las parejas que desean realizar una evaluación previa de los embriones para la enfermedad.
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