Una descripción de las inmunodeficiencias combinadas severas
Las SCIDs causan problemas graves con el desarrollo del sistema inmunológico, que desempeña un papel importante en el reconocimiento de microorganismos potencialmente peligrosos y en su destrucción. En un sistema inmunológico normal, los glóbulos blancos llamados células T desempeñan muchos papeles importantes en la lucha contra estos microorganismos. Otro tipo de glóbulo blanco llamado células B también participa en la defensa, particularmente secretando anticuerpos.
En las personas con SCID, las células T (y algunas veces las células B) no funcionan correctamente. Esto causa problemas con una variedad de mecanismos inmunitarios del cuerpo, incluida la capacidad del cuerpo para responder rápidamente a los organismos encontrados previamente. Debido a estos defectos en las células inmunitarias, las personas con SCID son muy susceptibles a ciertas formas de infección.
En los años 70 y 80, el término "enfermedad del niño burbuja" se popularizó debido a un niño famoso con un SCID que vivió la mayor parte de su vida acortada en una burbuja de plástico (para protegerlo de los microorganismos). Sin embargo, los tratamientos para estas condiciones han mejorado radicalmente desde este momento..
Los síntomas
Los problemas del sistema inmunológico de las SCID pueden causar varios síntomas debido al deterioro del sistema inmunológico del cuerpo. Los niños que nacen con un SCID por lo general parecen sanos al nacer. Durante la primera infancia, el niño tiene protección parcial contra ciertas enfermedades debido a los anticuerpos que ha recibido de la madre. Sin embargo, esta protección disminuye con el tiempo. Estos bebés están predispuestos a infecciones virales, bacterianas y por hongos, ya que el cuerpo tiene problemas para combatir estos microorganismos..Los síntomas y problemas comunes durante el primer año de vida incluyen:
- Infección micótica oral (candidiasis oral o infecciones más graves)
- Infecciones gastrointestinales recurrentes y persistentes (que causan problemas como la diarrea)
- Falta de aumento de peso normalmente (generalmente después de un período de aumento de peso normal)
- Infecciones pulmonares recurrentes y persistentes (que causan síntomas como tos y congestión)
- Otras infecciones bacterianas (que causan infecciones del oído medio, neumonía u otros problemas)
- Enfermedad de injerto contra huésped
Dependiendo del tipo exacto de SCID, es más probable que ocurran ciertos síntomas y tipos de infecciones. Esto se debe a que el deterioro inmunológico no es idéntico en todos los casos de SCID. Por ejemplo, en el "SCID clásico", estos problemas generalmente comienzan durante el primer año de vida. En las personas con "SCID atípico", los problemas generalmente no son tan graves y no se vuelven obvios hasta más tarde..
Dependiendo de la causa genética exacta de la SCID, también pueden ocurrir síntomas adicionales. Por ejemplo, en un tipo de SCID conocido como síndrome de Omenn, los siguientes síntomas también son comunes:
- Erupción engrosada y roja.
- Perdida de cabello
- Ampliación del bazo y del hígado.
Causas
Las personas con una SCID carecen de linfocitos T en funcionamiento, un tipo de célula del sistema inmunológico. En algunas personas con SCID, los linfocitos B también están afectados. Otro grupo de células inmunes importantes, llamadas células asesinas naturales, también funcionan mal en algunas personas con SCID. Estos problemas con las células del sistema inmunológico hacen que el cuerpo responda muy mal a varias infecciones.En última instancia, las SCID son causadas por defectos genéticos, problemas con los genes heredados de los padres. Los investigadores han identificado mutaciones en varios genes diferentes que pueden conducir a SCID. Algunos de estos genes son necesarios para la maduración normal de las células T. Una proteína producida normalmente por el gen afectado podría no funcionar correctamente, evitando que la célula T se convierta en una célula inmunitaria normal. Otros tipos de genes podrían jugar un papel importante en la supervivencia de las células T o B. Los problemas con estos genes pueden hacer que una persona reduzca drásticamente la función inmune. Los investigadores todavía están trabajando para identificar las causas genéticas específicas de ciertos tipos de SCID.
Es posible que escuche que SCID se denomina inmunodeficiencia primaria. Eso significa que surge de problemas con el sistema inmunológico que se deben a problemas genéticos presentes desde el nacimiento. Esto contrasta con las inmunodeficiencias secundarias, problemas con el sistema inmunológico que provienen de factores ambientales (como infectarse con el VIH).
Algunos otros tipos de enfermedades de inmunodeficiencia primaria causan problemas menores con la susceptibilidad a las infecciones. Las SCID son algunas de las formas más graves de inmunodeficiencia primaria.
Cómo diferentes enfermedades pueden hacer que su cuerpo sea inmunocomprometido
Diagnóstico
Es muy importante que los niños con un SCID sean diagnosticados lo más rápido posible.Sin tratamientos para mejorar el sistema inmunológico del niño, los niños con un SCID generalmente mueren dentro de los primeros dos años de vida a causa de una infección fatal.
Las SCID se diagnostican según el examen clínico, el historial médico, los antecedentes familiares y las pruebas de laboratorio. Una prueba clave es una prueba de sangre para el número de células T presentes. En las personas con un SCID, este número es mucho más bajo de lo normal. Se pueden necesitar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico y encontrar el subtipo SCID específico.
Se pueden necesitar otros análisis de sangre para detectar una infección y evaluar la función general del órgano. Por ejemplo, es importante descartar la infección por VIH como la posible causa de los síntomas. Los niños con formas atípicas de SCID pueden tardar más en diagnosticarse porque sus hallazgos clínicos y de laboratorio no son tan fáciles de distinguir.
En la mayoría de los estados de los EE. UU. Y en algunos países del mundo, los bebés son sometidos a pruebas de detección de SCID al nacer junto con la detección de otras enfermedades genéticas raras y graves. Esto permite identificar y tratar a los bebés lo más rápido posible. Sin embargo, no todos los recién nacidos reciben estas pruebas de detección temprana para SCID.
La prevalencia de niños inmunocomprometidos
Tratamiento
Los bebés con un SCID necesitan tratamiento especializado por parte de un médico con experiencia en el tratamiento de estas afecciones poco comunes..Actualmente, solo hay un tratamiento que puede curar potencialmente la mayoría de las formas de SCID: trasplante alogénico (de un donante) de células madre hematopoyéticas (TCMH). Dependiendo de las circunstancias, estas células madre se toman de una donación de médula ósea a través de un tipo específico de donación de sangre, o a través de sangre extraída del cordón umbilical. Antes del procedimiento, el individuo afectado recibe quimioterapia para ayudarlo a prepararse para recibir nuevas células madre. Luego, la persona con un SCID recibe células madre que han sido extraídas de un donante (a menudo un pariente). La idea es que estas células madre pueden madurar y convertirse en células inmunitarias T y B normales, curando al individuo de su SCID.
El donante ideal de células madre es un hermano que comparte similitudes genéticas específicas con el infante afectado (conocido como emparejamiento HLA). Sin embargo, el HSCT aún puede ser una opción, incluso si un hermano u otro pariente con una coincidencia HLA exacta no está disponible. Esto podría usar células madre de un donante no relacionado, o podría usar una donación de un familiar con solo una coincidencia parcial de HLA. Si el tratamiento es inicialmente exitoso, las personas afectadas generalmente pueden vivir una vida normal sin la medicación en curso.
La terapia génica y la terapia enzimática están actualmente disponibles para ciertas formas de SCID con causas genéticas específicas. Por ejemplo, tanto la terapia génica como los tratamientos enzimáticos están disponibles para las personas con SCID debido a una mutación en un gen conocido como ADA. Al igual que el TCMH, la terapia génica es un tratamiento potencialmente curativo. En particular, puede ser una buena opción si no está disponible una coincidencia HLA para HSCT. La terapia enzimática es otra opción potencial para ciertos tipos de SCID, pero requiere terapia de por vida. Es probable que el TCMH siga siendo el tratamiento clave para la mayoría de los tipos de SCID.
Antes de que se produzca el HSCT, es importante hacer todo lo posible para prevenir la infección. Puede ser necesario reducir la cantidad de personas involucradas en el cuidado de bebés con HSCT, y los proveedores de atención médica pueden necesitar tomar precauciones especiales para ayudar a prevenir la enfermedad. Es posible que los bebés necesiten evitar ciertos tipos de vacunas que contienen virus vivos. Algunas veces se administran antibióticos incluso antes de que ocurra una infección para ayudar a prevenirla. También se pueden administrar infusiones de anticuerpos para reforzar temporalmente la inmunidad..
Los niños con un SCID también necesitan tratamiento para infecciones cuando ocurren. Esto puede involucrar una variedad de intervenciones, como las siguientes:
- Antibioticos
- Medicamentos antifungicos
- Líquidos intravenosos
- Alimentación intravenosa para soporte nutricional.
- Atención y apoyo de ventilación artificial en la unidad de cuidados intensivos neonatales.
Herencia
Las SCID son enfermedades genéticas y pueden ser hereditarias. Algunas formas de la enfermedad son autosómicas recesivas, lo que significa que una persona debe recibir una copia de un gen afectado tanto de su madre como de su padre. Las personas con un solo gen afectado (llamados portadores) no tienen la condición. Si una pareja ha tenido un hijo nacido con este tipo de SCID, existe una posibilidad entre cuatro de que su próximo hijo también tenga ese SCID.Otras formas de SCID están ligadas al sexo. Por estas formas, una mujer afectada recibe dos genes afectados: uno de su madre y otro de su padre. Los niños, sin embargo, solo necesitan recibir un gen afectado para contraer la enfermedad. Por ejemplo, una madre no afectada que es portadora de una SCID podría transmitir la enfermedad a su hijo. Una mujer así tendría un 50 por ciento de probabilidades de que su próximo hijo también tuviera SCID. Sin embargo, es muy poco probable que una futura hija tenga una SCID. Estas formas particulares de SCID son mucho más comunes en los niños que en las niñas..
Puede ser muy útil hablar con un asesor genético sobre los riesgos en su situación particular. En algunos casos, las pruebas prenatales pueden estar disponibles.
Cómo se heredan los trastornos genéticos
