Una visión general del síndrome de Chediak-Higashi
El sistema inmunológico se ve particularmente afectado por esta enfermedad, lo que hace que el cuerpo sea menos capaz de combatir los virus y las bacterias, lo que provoca infecciones recurrentes que a menudo resultan fatales durante la infancia. La disfunción lisosomal también causa varios otros problemas, como anomalías neurológicas, albinismo y defectos de coagulación.
t es una condición muy rara, con una incidencia de menos de uno en 1,000,000. Menos de 500 casos han sido reportados en todo el mundo..
Los síntomas
Albinismo
Las personas con esta anomalía genética suelen identificarse en la infancia y la niñez. Los melanocitos, que son células formadoras de melanina, no se transportan adecuadamente a donde deben ir. (La melanina es el pigmento en los ojos, la piel y el cabello).Esto hace que las personas con Chediak-Higashi presenten albinismo oculocutáneo (oculo, que significa "ojos" y cutáneo, que significa "piel"). La mayoría de los pacientes tienen una piel clara con un vello delgado y claro que puede ser gris, blanco o rubio. Sus ojos también suelen ser de color claro y pueden presentar fotofobia, nistagmo, estrabismo o disminución de la agudeza visual..
La manifestación "cutánea" del albinismo oculocutáneo puede estar presente como hiperpigmentación o hipopigmentación que aparecen manchadas.
¿Qué es el albinismo??
Disfunción neurológica progresiva
Los defectos neurológicos, incluidos el sistema nervioso central y periférico, son progresivos y ocurren en alrededor del 10 al 15 por ciento de los que sobreviven a la primera infancia y más allá. Incluyen una amplia gama de problemas que incluyen convulsiones, trastornos del movimiento, demencia, retraso del desarrollo, debilidad, déficit sensorial, temblor, ataxia y parálisis de los nervios craneales..Inmunodeficiencia
Infecciones frecuentes causadas por bacterias específicas que incluyen estafilococo áureo, estreptococo piógeno y neumococo. Los neutrófilos, las células que combaten las infecciones en nuestro cuerpo, no funcionan correctamente en este síndrome debido a los gránulos anormales que afectan la capacidad de los glóbulos blancos para combatir las infecciones..Las infecciones suelen ser graves y se localizan en la piel, las vías respiratorias y las membranas mucosas..
Las infecciones se conocen como "piógenas", lo que significa que están llenas de pus y generalmente tienen un olor desagradable. Van desde superficiales hasta profundas, lo que puede causar ulceraciones. Estos dejan cicatrices malas y sanan lentamente. También se puede producir una linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), que causa una inmunodeficiencia grave. Esto es cuando hay una infiltración linfohistiocítica masiva en los sistemas orgánicos que causa fiebre, agrandamiento del bazo y el hígado, y sangrado..
Esto puede ocurrir temprano durante la infancia o la niñez temprana, conocida como la "fase acelerada" de la enfermedad, y generalmente es letal..
Trastornos de la sangre
Los pacientes no pueden coagularse debido a un defecto con las plaquetas, lo que conduce a un sangrado anormal y una fácil formación de hematomas.Otras enfermedades
Otros sistemas orgánicos pueden verse afectados, como los riñones, el tracto gastrointestinal y las enfermedades periodontales..Causas
El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno genético autosómico recesivo raro causado por mutaciones en el gen LYST. Esto significa que ambos padres llevan una copia del gen mutado, pero generalmente no muestran signos y síntomas de la enfermedad.El gen LYST proporciona instrucciones para producir una proteína conocida como el regulador del tráfico lisosomal. Sin este regulador, la función, el tamaño y la estructura lisosómica se interrumpen y el cuerpo no puede realizar su mantenimiento y funciones regulares.
Estas funciones incluyen la eliminación de contenido no deseado dentro de las células mediante el uso de enzimas digestivas para digerir las bacterias, descomponer las sustancias tóxicas y reciclar los componentes celulares. El mal funcionamiento del sistema inmunitario no puede proteger al cuerpo de las infecciones..
Diagnóstico
El diagnóstico de Chediak-Higashi generalmente se sospecha en aquellos pacientes con albinismo oculocutáneo parcial e infecciones piogénicas recurrentes. El primer paso es hacer un frotis de sangre. Esto se examina en busca de signos clásicos de la enfermedad, que incluyen gránulos azurófilos gigantes en neutrófilos, eosinófilos y otros granulocitos. Se encuentran en muchos lugares, como la médula ósea, los melanocitos, la mucosa gástrica, el epitelio tubular renal de los fibroblastos y el tejido nervioso central y periférico..Hay varios trastornos que aparecen de manera similar a Chediak-Higashi. Para diferenciar algunos de ellos (incluyendo el síndrome de Griscelli, los síndromes de Hermansky Pudlak), se deben realizar pruebas genéticas. Estos buscan mutaciones en el gen CHS1 / LYST.
Luego hay criterios diagnósticos en la fase acelerada de la enfermedad, de los cuales el paciente necesita cinco de los ocho criterios que incluyen fiebre, bazo agrandado, disminución de al menos dos líneas de sangre periférica, actividad de células asesinas naturales baja o ausente, hiperferritinemia e, hipertrigliceridemia y / o hipofibrinogenemia, hemofagocitosis en médula ósea, bazo o ganglios linfáticos y niveles altos de receptor de interleucina 2. Este criterio es el mismo para la linfohistiocitosis hemofagocítica..
Si existe la sospecha de que un feto en el útero tenga esta enfermedad debido a un historial familiar positivo, es posible diagnosticarlo prenatalmente con muestras de vellosidades coriónicas, sangre fetal o muestras de cabello..
Tratamiento
El tratamiento inicial en el momento del diagnóstico implica el uso de antibióticos profilácticamente para prevenir infecciones bacterianas. Si se producen infecciones, se justifica un tratamiento agresivo. Para prevenir la infección, el factor estimulante de colonias de granulocitos (conocido como G-CSF) se usa para tratar de disminuir la infección al aumentar los neutrófilos que combaten las bacterias..Los glucocorticoides y la extirpación del bazo han demostrado ser un tanto exitosos para retrasar el inicio de la fase acelerada y otras terapias utilizadas incluyen gammaglobulina intravenosa, antivirales y quimioterapia. Ninguna de estas terapias es curativa, sin embargo.
Para corregir el impacto inmunológico y hematológico de Chediak-Higashi, un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH), incluido el trasplante de sangre de cordón umbilical, es el tratamiento de elección. Incluso si esto tiene éxito, no previene el albinismo oculocutáneo o las discapacidades neurológicas progresivas que inevitablemente causan deterioro neurológico..
Se piensa que la HCT es más exitosa si se han producido menos infecciones en el paciente, especialmente HLH. Por lo tanto, la HCT temprana es ideal y puede reducir el riesgo de HLH y la fase acelerada de la enfermedad de ocurrir.
Los pacientes trasplantados con éxito no tienen infecciones significativas y no progresan a (o tienen una recurrencia de) la fase acelerada.
Si no se trasplantan, la mayoría de los pacientes con Chediak-Higashi mueren a causa de una infección piogénica antes de los siete años. En una revisión de 35 niños con síndrome de Chediak-Higashi, la probabilidad de supervivencia posterior al trasplante a cinco años fue del 62 por ciento..
Sin embargo, los pocos pacientes que sobreviven hasta la edad adulta temprana, ya sea que hayan sido trasplantados o no, desarrollan déficits neurológicos cuando llegan a los veinte años..
Asegúrese de hablar con su médico si tiene antecedentes familiares de la enfermedad.
¿Qué califica a una enfermedad como rara?
