Una descripción general del tratamiento del VIH

No cabe duda de que los medicamentos utilizados para el tratamiento del VIH han avanzado increíblemente en la última década. Esto es ciertamente cierto en comparación con los agentes de generaciones anteriores que tenían tasas más altas de toxicidad y eran más propensos al desarrollo temprano de resistencia a los medicamentos. Lo que algunos no se dan cuenta es cuán lejos ha llegado la ciencia desde 1996, cuando la primera terapia con tres fármacos cambió el curso mismo de la pandemia..
Antes de 1996, la esperanza de vida promedio para un varón de 20 años recién infectado en los Estados Unidos era de apenas 17 años. Hoy en día, las terapias de las generaciones más nuevas pueden costear la vida de manera equivalente a la de la población general, a la vez que presentan menos efectos secundarios de los medicamentos y ofrecen horarios de dosificación tan simples como una píldora por día..
Sin embargo, a pesar de estos avances, menos de la mitad de los estadounidenses que reciben tratamiento pueden alcanzar los objetivos de la terapia, debido principalmente a la dosificación inconsistente o la interrupción voluntaria del tratamiento. Más preocupante aún es el hecho de que, de los 1.2 millones de estadounidenses que viven con el VIH en la actualidad, entre el 20 y el 25 por ciento aún no se han diagnosticado..
En última instancia, el tratamiento del VIH es algo más que simples píldoras. Se trata de comprender cómo funcionan los medicamentos e identificar lo que debe hacer como persona para lograr los mejores resultados positivos, ya sea que esté recién infectado o que vuelva a involucrarse con la atención..

¿Qué son los medicamentos antirretrovirales??

El VIH está clasificado como retrovirus, lo que significa que se replica a la inversa de cómo se replican otros virus. En lugar de transcribir su código genético de ADN a ARN como la mayoría de los organismos vivos, el VIH transcribe su código de ARN a ADN.
Al identificar los mecanismos por los cuales el VIH se replica, los científicos desarrollaron medicamentos que pueden interrumpir etapas específicas en el ciclo de vida del virus. Estos medicamentos, a los que nos referimos como antirretrovirales., se utilizan en terapias combinadas para suprimir la replicación viral hasta un punto en el que se considera indetectable.
Si bien son altamente efectivos, los medicamentos antirretrovirales no eliminan el virus, sino que dificultan su capacidad de replicación. Al hacerlo, el sistema inmunológico permanece intacto y es más capaz de combatir las enfermedades (conocidas como infecciones oportunistas) que pueden surgir si se comprometen las defensas inmunológicas..

¿Cómo funcionan los antirretrovirales??

La terapia antirretroviral funciona evitando que el VIH se replique en etapas clave de su ciclo de vida, definidas en términos generales como:

1. Adjunto: la etapa en la que el VIH se une a una célula huésped.
2. Fusión: la etapa en la que el VIH se fusiona con la membrana celular y deposita su material genético en la célula huésped.
3. Transcripción inversa: la etapa en la que el ARN viral se transcribe en el ADN
4. Integración: la etapa en la que el ADN del VIH se integra en el núcleo de la célula huésped (mediante el uso de la enzima integrasa), secuestrando efectivamente la maquinaria genética.
5. Transcripción: la etapa en la que el VIH utiliza esa maquinaria para crear los componentes básicos para nuevos virus.
6. Ensamblaje: la etapa en la que un virus inmaduro se ensambla y se mueve hacia la superficie de la célula huésped.
7. Brotación y maduración: la etapa en la que el virus brota literalmente de la célula huésped utilizando la enzima proteasa para crear un virus completamente maduro

Al usar una combinación de medicamentos (que inhiben dos o más etapas del ciclo de vida), la capacidad de replicación del VIH se detiene casi por completo, con solo unos pocos virus mutantes capaces de escapar y circular libremente en el torrente sanguíneo.

Clases de medicamentos antirretrovirales

Actualmente hay cinco clases de medicamentos antirretrovirales, cada uno clasificado por la etapa del ciclo de vida que inhiben:

1. Inhibidores de fusión
2. Nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa
3. Inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa
4. Inhibidores de la integrasa
5. Inhibidores de la proteasa

De estas cinco clases, hay 39 medicamentos antirretrovirales diferentes aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU., Incluidas 12 combinaciones de dosis fijas (FDC) que contienen dos o más medicamentos.

¿Por qué funciona la terapia combinada?

El VIH suele estar compuesto por un tipo viral primario (llamado virus "de tipo salvaje"), así como por una plétora de mutaciones virales, cada una con firmas y conformaciones genéticas únicas. La terapia de combinación se usa para suprimir tantas de estas variantes como sea posible hasta un punto donde la carga viral de una persona se considera indetectable.
Cuando se usan en combinación, los medicamentos antirretrovirales funcionan como un "equipo de etiqueta" bioquímico. Si el medicamento A, por ejemplo, no puede suprimir una variante al suprimir una etapa del ciclo de vida, entonces los medicamentos B y C generalmente pueden completar el trabajo atacando una etapa diferente.
Los médicos utilizan las pruebas de resistencia genética para ayudar a identificar los tipos y grados de mutaciones que existen dentro de su población viral. Según los resultados de la prueba, el tratamiento se puede adaptar de manera que los medicamentos recetados no solo afecten el control viral completo, sino que también superen cualquier mutación resistente a los medicamentos que pueda existir dentro de la población viral..

Cuándo iniciar la terapia antirretroviral

En mayo de 2014, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (DHHS) revisó sus pautas de tratamiento del VIH y recomendó la implementación de la terapia en todos los adultos diagnosticados con VIH, independientemente de los recuentos de CD4 o la etapa de la enfermedad. En el pasado, el tratamiento solo se recomendaba cuando el recuento de CD4 de una persona caía por debajo del umbral de 500 células / ml.
La decisión de DHHS fue respaldada por la evidencia de que el tratamiento temprano se asocia con una serie de resultados positivos, a saber:

• Una reducción en el riesgo de enfermedades asociadas con la infección por VIH.
• Una reducción en el riesgo de transmisión de madre a hijo.
• Una reducción en el riesgo de transmisión del VIH.

Esta última recomendación está respaldada por la evidencia de que la terapia antirretroviral puede reducir significativamente la capacidad de infección de una persona que vive con VIH, una estrategia conocida como Tratamiento como Prevención (o TasP). También se ha demostrado que las personas que reciben terapia temprana contra el VIH tienen un 53% menos de probabilidades de desarrollar enfermedades graves, tanto relacionadas con el VIH como no relacionadas con el VIH..
Por el contrario, aplazar el tratamiento hasta que el recuento de CD4 de una persona caiga por debajo de 200 (la etapa de la enfermedad conocida como SIDA) puede reducir la esperanza de vida de esa persona en un promedio de 15 años..

¿Con qué drogas debo comenzar??

Si bien las pautas de tratamiento cambiarán y evolucionarán regularmente con el lanzamiento de nuevos medicamentos o información científica, el cuerpo científico actual aboga por el uso de inhibidores de integrasa de nueva generación y análogos de nucleósidos en la terapia de primera línea..
El objetivo de la terapia de primera línea es recetar los medicamentos que proporcionarán el horario de dosificación más simple, la menor cantidad de efectos secundarios y el menor riesgo de desarrollar resistencia a los medicamentos. Hoy en día, muchas de las combinaciones de medicamentos están disponibles en una sola píldora, una formulación diaria, que puede mejorar significativamente la capacidad de una persona para mantener los niveles de adherencia que son clave para el éxito del tratamiento..
Esto es particularmente importante ya que el cuerpo de investigación actual sugiere que las personas en tratamiento necesitan mantener una adherencia superior al 90 por ciento para alcanzar los objetivos óptimos de la terapia..
Obtenga más información sobre las recomendaciones de tratamiento actuales emitidas por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos para adultos que viven con VIH.

Qué sucede si un tratamiento falla?

Si se toma según lo prescrito, sus medicamentos antirretrovirales deben permanecer completamente efectivos durante cinco, 10 o incluso 15 años. Esto puede diferir de persona a persona, por supuesto, dependiendo de los tipos de virus con los que uno está infectado. Pero en términos generales, la duración de la eficacia del tratamiento está directamente asociada con la tasa de adherencia que una persona puede lograr.
El hecho de no mantener el control viral permite que el virus se replique libremente, lo que brinda a las mutaciones resistentes a los medicamentos la capacidad de prosperar y convertirse en la variante predominante. Cuando esto suceda, el tratamiento será cada vez menos efectivo y, finalmente, dejará de funcionar por completo. Esto se conoce como fracaso del tratamiento..
En esta etapa, los médicos deberán realizar pruebas de resistencia genética para identificar qué tan extensa es la resistencia al fármaco. En algunos casos, la resistencia puede afectar solo a uno o dos medicamentos; en otros, clases enteras pueden ser inefectivas. Luego será necesario revisar el tratamiento para superar mejor estos problemas al tiempo que se abordan las barreras de adherencia que pueden haber causado el fracaso del tratamiento en primer lugar..
Obtenga más información sobre los consejos y trucos para mantener una adherencia óptima a la terapia del VIH.

¿Por qué los antitretrovirales no pueden curar el VIH??

Mientras que los antirretrovirales son capaces de suprimir la replicación viral, lo hacen principalmente con el virus que circula libremente en los fluidos corporales..
Dentro de la población viral, un subconjunto del virus, llamado provirus, Es capaz de incrustarse en células y tejidos del cuerpo conocidos como reservorios latentes. En lugar de replicarse y emerger de células infectadas, el VIH proviral se divide y se replica junto con la célula huésped, sin ser detectado por el sistema inmunológico. Puede permanecer en este estado durante años e incluso décadas, solo para volver a emerger cuando se detiene un tratamiento o resulta ineficaz..
Hasta que los científicos puedan "expulsar" al virus de estos reservorios ocultos, la capacidad de cualquier agente para erradicar por completo el VIH es improbable, si no imposible..