Riesgo cardíaco con COX-2 y medicamentos AINE
Sin embargo, ahora se sabe que muchos de estos medicamentos aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares, como el síndrome coronario agudo (SCA), el ataque cardíaco, la insuficiencia cardíaca, el accidente cerebrovascular y la posible fibrilación auricular..
La magnitud del aumento del riesgo cardiovascular con los AINE es generalmente bastante pequeña. Pero el riesgo aumenta con el uso crónico y con dosis más altas, y es sustancialmente mayor en personas con la enfermedad cardiovascular conocida. Además, el riesgo es mayor con algunos AINE que con otros.
(Nota: la aspirina es el AINE más antiguo y más utilizado. Sin embargo, la aspirina reduce el riesgo cardiovascular y no se analizará en este artículo. Puede leer sobre el uso profiláctico de la aspirina aquí).
Tipos de AINE
Los AINE sin aspirina funcionan al inhibir las enzimas ciclooxigenasa (COX), un efecto que reduce la producción de prostaglandinas que causan dolor e inflamación..En realidad, hay dos enzimas COX, COX-1 y COX-2, que tienen efectos diferentes. La COX-2 está asociada con el dolor y la inflamación, mientras que la COX-1 tiene otras funciones, incluida la protección del revestimiento del estómago contra el ácido..
En consecuencia, los AINE se clasifican según si bloquean solo la COX-2 (los AINE "selectivos"), o si bloquean tanto la COX-1 como la COX-2 (los AINE "no selectivos").
Los AINE originales, como el ibuprofeno (Advil) y el naproxeno (Aleve), eran todos los AINE no selectivos. Debido a que bloquean la COX-1, se asocian con irritación gástrica. Se han desarrollado y comercializado numerosos AINE no selectivos, incluyendo ketoprofeno, flurbiprofeno, oxaprozina, tolmetina, sulindac, etodolaco, indometacina, meloxicam, ketorolaco, piroxicam, meclofenamato, nabumetona y ácido mefanámico..
Las compañías farmacéuticas trabajaron arduamente para desarrollar AINE selectivos que solo bloquean la COX-2, a fin de reducir las complicaciones gástricas. Finalmente, se desarrollaron varios AINE selectivos, pero la mayoría de estos ahora se han retirado del mercado. En los EE. UU., Celecoxib (Celebrex) es actualmente el único AINE selectivo disponible. Otro AINE selectivo, etoricoxib, está disponible en otros países.
El diclofenaco (Voltarten), otro AINE "más nuevo", no se puede clasificar definitivamente como selectivo o no selectivo.
Riesgo cardiovascular con los AINE
El aumento en el riesgo cardíaco con los AINE se observó por primera vez con el AINE selectivo rofecoxib (Vioxx), que generó una gran publicidad y numerosos juicios contra su fabricante, Merck. Vioxx fue posteriormente retirado del mercado. Debido a la publicidad negativa generada por este AINE selectivo, la mayoría de los otros AINE también fueron retirados.Sin embargo, desde entonces, numerosos estudios clínicos han demostrado que un pequeño aumento en el riesgo cardiovascular está asociado con todos AINE, tanto los AINE no selectivos tradicionales como los nuevos fármacos selectivos COX-2.
Con prácticamente todos los AINE, el riesgo cardiovascular aumenta con la duración del uso de estos medicamentos, con dosis más altas y con el riesgo cardíaco subyacente de la persona que toma los medicamentos..
¿Algunos AINE son "más seguros" que otros??
Faltan datos que comparen la magnitud del riesgo cardíaco causado por los AINE específicos. Debido a la gran cantidad de estos medicamentos disponibles y la pequeña magnitud del riesgo involucrado, la realización de los ensayos clínicos necesarios para detectar cualquier diferencia sería prohibitivamente costosa.Sin embargo, en 2013 se publicó un metanálisis de los estudios clínicos disponibles. Este análisis mostró que el riesgo de eventos cardiovasculares aumentó significativamente en comparación con el placebo con dosis altas de diclofenaco y con todos los AINEs selectivos. También se observó un aumento en el riesgo con ibuprofeno que no fue estadísticamente significativo. Y no se observó ningún aumento en el riesgo con naproxeno..
Este metanálisis no se considera concluyente. La mayoría de los expertos se han formado la opinión de que se debería suponer que todos los AINE, de ambas categorías, aumentan el riesgo cardiovascular.
Sin embargo, si se necesita usar un AINE en una persona preocupada por aumentar el riesgo cardíaco, la mayoría de los expertos recomendarían el naproxeno. Si los efectos secundarios gastrointestinales son una preocupación particular, la mayoría de los expertos se inclinan hacia el celecoxib.
Otros problemas cardíacos relacionados con los AINE
Además de aumentar el riesgo de eventos cardíacos, ambas categorías de AINE también se asocian con un aumento de la presión arterial cuando se usan crónicamente.Además, la mayoría de los AINE no selectivos interfieren con los efectos beneficiosos que la aspirina tiene en las plaquetas, contrarrestando así los efectos de la aspirina profiláctica. Sin embargo, esta interferencia no se ha visto con el diclofenaco AINE no selectivo, o con los AINE selectivos.
Una palabra de Verywell
Si bien Vioxx obtuvo toda la publicidad, resulta que todos los AINE parecen aumentar el riesgo cardíaco aproximadamente a la misma velocidad (con las excepciones ya mencionadas).Para las personas que tienen un mayor riesgo cardiovascular, los AINE se deben usar en la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Si su riesgo cardíaco es elevado, el naproxeno es probablemente su AINE de elección.
Además, los expertos recomiendan evitar los AINE por completo, siempre que sea posible, en personas con enfermedad cardiovascular establecida.
Cualquier persona con hipertensión debe ser consciente de que los AINE pueden aumentar la presión arterial y reducir la efectividad de la terapia antihipertensiva.
Cualquier persona que tome aspirina para la profilaxis contra la enfermedad cardiovascular debe evitar los AINE no selectivos siempre que sea posible. Si se van a usar AINE, deben tomarse al menos dos horas después de la aspirina..
