Cómo Tamoxifen previene la recurrencia del cáncer de mama
Visión general
El tamoxifeno es un medicamento que tiene tanto anti-estrógeno y Efectos similares al estrógeno, dependiendo del tipo particular de tejido que afecta. Se clasifica como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) junto con el medicamento Evista (raloxifeno).Indicaciones
Hay tres usos principales para el tamoxifeno:- En mujeres y hombres con diagnóstico de receptor de estrógeno positivo, cáncer de mama en etapa temprana después de la cirugía, quimioterapia y / o radiación para reducir el riesgo de recurrencia
- En mujeres y hombres con diagnóstico de cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico que es un receptor de hormonas positivo
- Para la prevención primaria del cáncer de mama para las personas con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. A las personas que viven o "sobreviven" con una susceptibilidad (predisposición genética) al cáncer de mama ahora se les conoce como "sobrevivientes de cáncer".
El tamoxifeno viene en tabletas de 10 mg o 20 mg y la dosis más común es de 20 mg una vez al día. Por lo general, se toma diariamente durante 5 a 10 años o hasta que una persona cambia a un inhibidor de la aromatasa. Existen varias interacciones de medicamentos que pueden reducir en gran medida la efectividad del medicamento..
¿Qué drogas interfieren con el tamoxifeno??
Beneficios
El tamoxifeno fue aprobado en 1998 y desde entonces se ha encontrado efectivo en el tratamiento del cáncer de mama para millones de personas. Todavía se considera una excelente opción si usted es premenopáusica o posmenopáusica y no puede tomar un inhibidor de la aromatasa..Cuando se usa después del tratamiento primario (por ejemplo, una cirugía), puede reducir a la mitad su riesgo de recurrencia del cáncer de mama si su tumor era positivo para el receptor de estrógeno. También puede reducir su riesgo de desarrollar otro cáncer en el mismo seno o un nuevo cáncer en su otro seno hasta en un 50 por ciento. Este riesgo reducido es válido tanto para aquellos que tienen un riesgo alto o bajo.
Puede ser útil darse cuenta de que el tamoxifeno continúa teniendo beneficios para reducir el riesgo de recurrencia. incluso después dejas de tomar la droga.
Además de sus efectos en la reducción del riesgo o recurrencia del cáncer de mama, el tamoxifeno también tiene otros beneficios. En contraste con sus efectos antiestrogénicos en el tejido mamario, el tamoxifeno tiene efectos similares al estrógeno en los huesos. Por lo tanto, el tamoxifeno (al igual que Evista) puede ayudar a retardar o detener la pérdida ósea. (En contraste, los inhibidores de la aromatasa a menudo conducen a la pérdida ósea). El tamoxifeno también puede reducir los niveles de colesterol, específicamente el colesterol LDL.
Cómo funciona
Las células de cáncer de mama que son positivas para el receptor de estrógeno se alimentan esencialmente de estrógeno. El estrógeno en el cuerpo se une a las proteínas en la superficie de estas células (receptores de estrógeno) para indicar a la célula que se divida y crezca. El tamoxifeno se une a este receptor, esencialmente destruyendo las células cancerosas.En las mujeres premenopáusicas, la mayoría de los estrógenos en el cuerpo son producidos por los ovarios. Después de la menopausia, la conversión de andrógenos (producidos en las glándulas suprarrenales) a estrógeno en la fuente primaria de estrógeno. Los inhibidores de la aromatasa funcionan bloqueando esta conversión y, por lo tanto, reduciendo los niveles de estrógeno. Dado que los inhibidores de la aromatasa no tratan el estrógeno producido por los ovarios, son ineficaces antes de la menopausia a menos que una persona haya recibido terapia de supresión ovárica.
Cómo se metaboliza el tamoxifeno en su cuerpo
El tamoxifeno debe descomponerse en su cuerpo en su forma activa. Este "metabolito" se llama endoxifeno y es el compuesto que trabaja para prevenir la recurrencia..El tamoxifeno se descompone en endoxifeno por la enzima CYP2D6 del citocromo P450. (También hay otras enzimas como CYP3A4 y otras, pero CYP2D6 es probablemente la más importante). Cualquier cosa que reduzca la actividad de CYP2D6 puede resultar en una cantidad reducida del metabolito activo. Se puede reducir la actividad de la enzima si está tomando otros medicamentos o si tiene variaciones genéticas particulares que hacen que la enzima sea menos activa..
El endoxifeno, el producto de descomposición, es de 30 a 100 veces más eficaz para suprimir el crecimiento celular relacionado con el estrógeno que el tamoxifeno, y es el principal compuesto responsable de los efectos del tamoxifeno. Es posible que escuche que el tamoxifeno se denomina "profármaco" por este motivo.
La genética de las pruebas de tamoxifeno y CYP2D6
Existe un espectro de actividad de la enzima CYP2D6, y esto resulta en diferencias en el metabolismo de los fármacos. Una revisión de estudios encontró que los metabolizadores extensos parecen tener mejores resultados que los metabolizadores pobres. En general, aproximadamente el 20 por ciento de las personas ha reducido la actividad de esta enzima.Entonces, ¿cómo sabes si podrías ser un pobre metabolizador? Existen pruebas comerciales de kits de genotipado disponibles para el genotipado de CYP2D6, pero estas pruebas no se realizan habitualmente en mujeres con terapia de tamoxifeno para el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivo. En otras palabras, probablemente no lo sabrás. Esta también es un área de controversia, y algunos investigadores creen que la presencia de otra enzima, CYP3A4 * 22 podría compensar la reducción de las concentraciones de endoxifeno relacionadas con la baja actividad de CYP2D6.
Un estudio de 2019 publicado en el Revista de oncología clínica puede ser tranquilizador para aquellos que se preguntan si son metabolizadores pobres. En este estudio, los investigadores no encontraron asociación entre los genotipos de CYP2D6 o las concentraciones de endoxifeno y los resultados clínicos de las personas con cáncer de mama en estadio temprano que fueron tratadas con tamoxifeno.
Vale la pena señalar que la actividad de CYP2D6 tiende a ser mayor en los meses de verano (depende de la vitamina D hasta cierto punto), y las pruebas de vitamina D son importantes para las mujeres que viven con cáncer de mama..
Efectos secundarios y riesgos
Muchos de los efectos secundarios comunes del tamoxifeno son esencialmente los efectos secundarios de tener una cantidad reducida de estrógeno en el cuerpo (menopausia). Por lo tanto, los sofocos, los sudores nocturnos, la sequedad vaginal, el flujo y el drenaje, y la reducción de la libido son comunes. Como nota rápida, si esto te molesta, los sofocos están relacionados con una mejor supervivencia del cáncer de mama. También pueden ocurrir cataratas..Las acciones de tamoxifeno sobre el tejido uterino (endometrial) pueden aumentar el riesgo de cáncer uterino. Este riesgo depende de la cantidad de tiempo que esté tomando el medicamento. Este riesgo es mayor para las mujeres mayores de 50 años, pero es menos del uno por ciento..
El tamoxifeno puede aumentar su riesgo de desarrollar coágulos de sangre en sus piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar). No es seguro en este momento, pero el tamoxifeno también puede aumentar el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.
Cuándo llamar a su médico
Es importante que llame a su médico si tiene algún síntoma que le preocupa, pero en particular, debe llamar si desarrolla alguno de los siguientes síntomas:
- Sangrado vaginal anormal
- Dolor en la pelvis
- Dolor y / o hinchazón en las piernas
- Dolor de pecho
- Falta de aliento
- Debilidad, entumecimiento u hormigueo
- Problemas de vision
Tamoxifeno vs inhibidores de la aromatasa
El tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa difieren en cuanto a los beneficios y riesgos.Para las mujeres posmenopáusicas o premenopáusicas que han recibido terapia de supresión ovárica, un inhibidor de la aromatasa puede ofrecer mayores beneficios En la reducción del riesgo de recurrencia.
Esta es una de las razones por las que los oncólogos pueden recomendar cambiar a un inhibidor de la aromatasa si llega a la menopausia o tratarlo con terapia de supresión ovárica para inducir la menopausia.
Los inhibidores de la aromatasa también causan síntomas de la menopausia, pero pueden acelerar la pérdida ósea en lugar de reducirla como el tamoxifeno. El dolor en los huesos y las articulaciones puede ocurrir con cualquiera de las clases de medicamentos, pero es mucho más común con los inhibidores de la aromatasa. Con respecto al costo, la terapia con tamoxifeno es generalmente mucho menos costosa que cualquiera de los inhibidores de la aromatasa.
Los medicamentos clasificados como inhibidores de la aromatasa incluyen Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) y Femara (letrozole).
Inhibidores de la aromatasa y recurrencia del cáncer de mama
Advertencias e interacciones
Al igual que con muchos medicamentos, hay situaciones en las que no se debe usar el tamoxifeno o cuando se necesita precaución..Interacciones con la drogas
Debido a la forma en que se metaboliza, el tamoxifeno puede interactuar con algunos medicamentos comunes de venta con receta y de venta libre. Hable con su médico sobre cualquier otro medicamento que use y asegúrese de que su farmacéutico también lo sepa. En particular, varios antidepresivos, así como medicamentos para la alergia de venta libre, pueden reducir la eficacia del tamoxifeno. Antes de que se entendiera la interacción, se encontró que la tasa de supervivencia entre las mujeres que usaban tamoxifeno era significativamente más baja entre las mujeres que usaban un antidepresivo.El embarazo
Debido a una tasa relativamente alta de defectos de nacimiento, el tamoxifeno no debe usarse durante el embarazo, y el medicamento debe suspenderse al menos dos meses. antes de tratando de quedar embarazada.¿Cuánto tiempo debe tomarlo?
Sobre la base de pruebas claras de dos grandes estudios clínicos aleatorizados de fase III (ATLAS y aTTom), un tratamiento adyuvante de 10 años en lugar de 5 años con tamoxifeno se asocia con un menor riesgo de recurrencia y una reducción de la mortalidad por cáncer de mama.Esta reducción en la recurrencia del cáncer de mama debe sopesarse frente a los posibles efectos secundarios para cada persona como individuo. Por ejemplo, si su cáncer tiene un riesgo relativamente alto de recurrencia (como si los ganglios linfáticos son positivos), el beneficio de un tratamiento más prolongado puede claramente superar el riesgo. En contraste, si su tumor tiene un riesgo muy bajo de recurrencia, los efectos adversos potenciales del tamoxifeno (como los coágulos de sangre) pueden superar el beneficio potencial.
Si usted es premenopáusica, su médico puede recomendar el tamoxifeno por 3 a 5 años antes de cambiar a un inhibidor de la aromatasa por 5 años más..
Es importante seguir con su medicación. Desafortunadamente, muchas personas omiten dosis o suspenden estos medicamentos prematuramente, lo que resulta en un riesgo elevado de recurrencia.
Una palabra de Verywell
El tamoxifeno puede reducir significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama después del tratamiento primario con cirugía, quimioterapia y / o radioterapia. Como cualquier medicamento, el tamoxifeno tiene riesgos y efectos secundarios y los beneficios del tratamiento deben compararse con estos riesgos. Asegúrese de hablar sobre sus síntomas con su médico y hable con ella si experimenta efectos secundarios. Mantenga las líneas de comunicación abiertas para garantizar que el tamoxifeno funcione para usted sin inconvenientes significativos.
