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    Pruebas HER2 en cáncer de mama

    Una de las muchas cosas que se harán cuando se le diagnostique cáncer de mama es la prueba HER2 de su tumor. El factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) es una proteína que, si está presente en altas cantidades, hace que el cáncer crezca y haga metástasis más rápidamente. Es especialmente importante tener en cuenta si es positivo para HER2 o negativo para HER-2, ya que su estado determinará qué tratamientos pueden ser los más efectivos para usted..

    Entendiendo HER2

    Las proteínas HER2 se producen en la superficie de las células mamarias, ya sean cancerosas o normales. Un gen que todos tenemos (HER2 o ERBB2) contiene las instrucciones o el plan para la fabricación de estas proteínas..
    Cada célula contiene dos copias del gen. Cuando hay copias adicionales de este gen (amplificación de HER2), el resultado es un mayor número de receptores HER2 en la superficie de las células mamarias (sobreexpresión de HER2). Mientras que las células mamarias normales tienen aproximadamente dos millones de estos receptores, las células de cáncer de mama positivas para HER2 tienen hasta 100 veces más.
    De manera simplista, cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se adhieren a estos receptores adicionales, indica que la célula (en este caso, las células de cáncer de mama) se divide y da como resultado un crecimiento fuera de control..
    Cáncer de mama positivo para estrógenos, progesterona y HER2

    Importancia de las pruebas

    Es importante tener un resultado de HER2 preciso para tratar el cáncer de mama positivo para HER2 de la manera más efectiva posible. Esto incluye la opción de terapias dirigidas como Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) y Nerlynx (neratinib), medicamentos que abordan específicamente esta proteína..
    Los tipos particulares de quimioterapia para el cáncer de mama que funcionan mejor también pueden variar según el estado de HER2.
    Un estado de HER2 preciso también es importante en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo. El patrón de metástasis, así como el tratamiento de sitios específicos de metástasis, pueden variar según el estado de HER2.
    Aproximadamente el 25 por ciento de las personas con cáncer de mama serán HER2 positivas. En el pasado, este estado se asociaba con un mal pronóstico. Ahora que hay terapias dirigidas disponibles que pueden interferir con estos receptores, el pronóstico del cáncer de mama HER2 positivo es mucho mejor..

    Cuando probar

    A todas las personas con cualquier tipo de cáncer de mama invasivo (infiltrante) se les debe hacer una prueba de tumor para determinar el estado de HER2. El cáncer de mama "invasivo" se define como cualquier cáncer que se encuentre más allá del estadio 0 o carcinoma in situ.
    Todas las demás etapas del cáncer de mama, desde la etapa I a la etapa IV, deben analizarse para determinar el estado de HER2 en el momento del diagnóstico y antes de que comience el tratamiento..
    Si no está seguro de su estado HER2, asegúrese de consultar a su oncólogo.

    Repetir la prueba

    También hay circunstancias en las que se deben repetir las pruebas. Éstos incluyen:
    • En el momento de la recurrencia, ya sea una recurrencia local, regional o metastásica
    • Si un cáncer de mama se propaga y con nuevas metástasis.
    • Si usted y su oncólogo consideran que la prueba HER2 que le hicieron no es tan precisa como las nuevas.

    Tipos de pruebas

    Se pueden realizar dos pruebas en un tumor para determinar si es HER2 positivo o no. Estos se realizan en un laboratorio con una muestra del tumor:
    • Inmunohistoquímica HER2 (IHC): IHC es una medida del número de receptores de proteína HER2 en la superficie de las células de cáncer de mama, o sobreexpresión de HER2.
    • Hibridación in situ (ISH): ISH es una medida del número de copias de HER2 en cada célula de cáncer de mama o amplificación de HER2. Hay dos ensayos diferentes de ISH: Fluorescencia in situ hibridación (FISH) y campo brillante ISH.
    La IHC tiende a ser más barata de realizar y los resultados generalmente regresan rápidamente, por lo que generalmente se usa primero. FISH, sin embargo, se cree que es más preciso. Se usa a menudo cuando los resultados de IHC no son definitivos..
    Debido a que esta área está cambiando muy rápidamente, es importante hablar con su oncólogo acerca de la prueba que ha realizado y por qué ese método en particular puede ser preferido..

    Resultados de la prueba

    Aunque tienen la intención de hacer lo mismo, estas pruebas tienen diferentes resultados posibles.
    Los posibles resultados de IHC son más matizados:
    Resultado IHC Estado de sobreexpresión HER2
    0 Negativo
    1+ Negativo
    2+ Límite
    3+ Positivo
    Los resultados de la prueba FISH son más claros, aunque son posibles resultados equívocos (no definitivos).
    Resultado FISH Estado de sobreexpresión HER2
    Positivo Amplificación del gen HER2 detectado
    Negativo Sin amplificación del gen HER2
    De acuerdo con las pautas de la ASCO / CAP de 2013, si una prueba de HER2 vuelve como límite / equívoca, la prueba de reflejo (proceder inmediatamente a otra prueba) debe realizarse con una prueba alternativa.
    Los resultados positivos de IHC 3+ y FISH significan que será tratado con medicamentos que se dirigen a los cánceres de mama HER2 positivos. 

    Limitaciones

    Si bien las pruebas importantes, hay limitaciones importantes de la prueba HER2 que deben tenerse en cuenta:
    • Inexactitud (errores): A veces, los resultados de las pruebas no son concluyentes. En estos casos, es posible que se necesite otra muestra, lo que significa que los pacientes deben cumplir con las pruebas repetidas para obtener un resultado preciso.
    • Heterogenicidad: Puede haber partes de un tumor que prueben HER2 positivo y otros que prueben HER2 negativo.
    • Cambio: Los tumores pueden cambiar el estado de HER2, por lo que los resultados que puede recibir después de una prueba pueden no ser ciertos durante la duración de su enfermedad.
    Comprender más sobre los cambios en el estado de HER2 puede ayudarlo a comprender mejor estas limitaciones de prueba.

    Cambios en el estado de HER2

    Las personas a menudo piensan que las células cancerosas son clones de una célula errante, pero este no es el caso. Las células cancerosas continúan desarrollando nuevas mutaciones y cambios. Las diferentes partes de una sola masa tumoral pueden tener células cancerosas con diferentes características (heterogeneidad tumoral), y estos cambios pueden volverse aún más evidentes cuando un tumor progresa, como en una recurrencia o enfermedad metastásica..
    No es solo el estado HER2 lo que puede cambiar. El estado del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) también puede cambiar cuando un tumor recurre o se metastatiza, y este cambio en el estado del receptor se conoce como discordancia. Un tumor puede pasar de ser positivo a negativo para uno de estos receptores o, a la inversa, de ser negativo a positivo.
    La posibilidad de discordancia entre el tumor original y una primera o segunda metástasis (ya sea de negativa a positiva o de positiva a negativa) es la siguiente:
    Estado Cambio de cambio de estado
    HER2 19.6 por ciento
    ER 20.7 por ciento
    Relaciones públicas 40.7 por ciento
    En un estudio de 2016, casi el 20 por ciento de los tumores cambió el estado de HER2 positivo a HER2 negativo, o viceversa. Saber si un tumor ha cambiado es muy importante para seleccionar las mejores opciones de tratamiento.
    Mientras se detecte el cambio (realizando pruebas repetidas) para poder recomendar los mejores tratamientos, no parece que un cambio en el estado del receptor juegue un papel importante en el pronóstico. En este estudio, los tumores que eran discordantes para HER2 (cambiados para volverse positivos o negativos) tuvieron un pronóstico similar a los tumores que no cambiaron el estado del receptor HER2.
    Este estudio encontró discordancia entre las metástasis originales y una primera o segunda metástasis, pero también puede haber discordancia entre una primera y segunda metástasis.

    Diagnóstico erróneo

    Si su tumor es verdaderamente positivo para HER2 pero obtiene un resultado negativo para HER2, es posible que no reciba terapias que puedan mejorar la supervivencia. Por otro lado, si su estado de HER2 es realmente negativo pero obtiene un resultado positivo de estado de HER2, corre el riesgo de exponerse a los efectos secundarios de las terapias dirigidas a HER2 con poco beneficio (aunque algunas personas con HER2 negativo tienen tumores que han respondido a estas terapias dirigidas).

    Una palabra de Verywell

    Las pruebas de HER2, junto con las pruebas de los receptores de estrógeno y progesterona, deben realizarse en todos los cánceres de mama invasivos (de la etapa I a la etapa IV) en el momento del diagnóstico y antes de realizar cualquier tratamiento (con la excepción ocasional de una escisión quirúrgica).
    Las pruebas también deben repetirse si tuvo una prueba que resultó indeterminada, si su oncólogo considera que un tipo diferente de prueba es más preciso o si el cáncer recurre o se propaga. El estado HER2 de un tumor puede cambiar con el tiempo, incluso en diferentes áreas de un solo tumor.
    Un estado de HER2 preciso es importante para elegir las mejores opciones de tratamiento para su cáncer mientras minimiza los efectos secundarios de los tratamientos que tienen menos probabilidades de ser eficaces. Existe cierta controversia sobre las mejores pruebas para HER2, y las pruebas más nuevas y modificadas se están evaluando hoy. Lo que esto significa es que es importante hacer preguntas y ser su propio defensor en su atención del cáncer.
    ¿Es bueno o malo tener cáncer de mama positivo HER2?