HER2 Positivo vs. HER2 Negativo Cáncer de seno Diferencias importantes

Hay muchas diferencias entre los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos, y muchas personas se preguntan si esto significa que tener un tumor HER2 positivo es bueno o malo. La respuesta rápida es "depende". Los tumores positivos para HER2 a menudo son más agresivos (tienen un grado de tumor más alto), tienen más probabilidades de propagarse a los ganglios linfáticos y tienen un mayor riesgo de recurrencia en relación con los receptores positivos para el receptor de estrógeno pero los tumores negativos para HER2. Los tratamientos para estos subtipos también difieren. En el pasado, se observó que los cánceres de mama HER2 positivos tienen más probabilidades de metastatizarse, especialmente en el cerebro, pero muchos de los estudios se realizaron antes del uso generalizado de terapias dirigidas contra HER2. Con estos tratamientos disponibles, el Instituto Nacional del Cáncer mejoró el pronóstico de los tumores en estadio I a estadio III de pobre a bueno.
Veamos estos y muchas más diferencias entre los tumores de mama HER2 positivos y HER2 negativos, desde la biología de los tumores hasta los factores de riesgo y mucho más. Dado que gran parte de lo que las personas escuchan sobre el cáncer de mama se relaciona más con los tumores con receptores de estrógeno positivos, comprender estas diferencias es fundamental para cualquier persona que haya aprendido que tiene un estado HER2 positivo. Como ejemplo, los tumores HER2 positivos muy pequeños (como los tumores de menos de 1 cm que son ganglios linfáticos negativos) tienen una tendencia a recurrir (reaparecer) y, en consecuencia, pueden tratarse de manera más agresiva que un receptor de estrógeno de tamaño similar pero un tumor HER2 negativo.

Estado del receptor de cáncer de mama

El cáncer de mama no es una enfermedad única; en realidad, no hay dos cánceres iguales, pero ahora tenemos la capacidad de dividir estos tipos de cáncer en diferentes subtipos según el "estado del receptor" de los tumores. Los cánceres de mama difieren en las proteínas que se encuentran en la superficie celular, proteínas que son responsables del crecimiento de los tumores. Estas proteínas están relacionadas con diferentes anomalías en el material genético de las células cancerosas..
Muchas personas están familiarizadas con el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, en el cual el estrógeno se une al mayor número de estos receptores en las células de cáncer de mama para estimular el crecimiento del tumor..
Lo que ocurre con los cánceres de mama HER2 positivos es similar, pero es un tipo diferente de receptor en la superficie de la célula cancerosa que impulsa el crecimiento y la propagación del tumor. Además de los receptores de estrógeno en la superficie de las células (que son estimulados por el estrógeno), hay receptores HER2 en la superficie de las células (que son estimulados por factores de crecimiento para impulsar el crecimiento).

Biología de los tumores HER2 positivos

El gen HER2 (receptor del factor de crecimiento epidérmico 2 o HER2 / neu) es un gen (uno que todos tenemos) que codifica las proteínas involucradas en el crecimiento de las células mamarias. También se llama gen ERBB2 y es un gen (protooncogén) que se encuentra en el cromosoma 17..
Los genes HER2 llevan las instrucciones para hacer proteínas HER2. Estas proteínas funcionan como receptores en las células mamarias. Cuando están presentes demasiadas copias del gen HER2 (debido al daño del material genético en la célula o las mutaciones), se produce la sobreproducción (o "sobreexpresión") de HER2.
Es importante tener en cuenta que todas las células mamarias, tanto cancerosas como no cancerosas, tienen receptores HER2 en la superficie de la célula. La diferencia es que las células de cáncer de mama positivas para HER2 tienen de 40 a 100 veces este número. Cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se unen a estos receptores, se produce el crecimiento excesivo de las células mamarias.
Al igual que tenemos medicamentos que interfieren con el receptor de estrógeno (o que reducen el estrógeno en el cuerpo) para tratar el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, ahora tenemos medicamentos que interfieren con los receptores HER2 en los cánceres de mama HER2 positivos.
Aproximadamente el 25 por ciento (15 a 30 por ciento) de los cánceres de mama son positivos para HER2 (sobreexpresión de HER2).

HER2 Estado positivo: bueno o malo?

Para responder adecuadamente a la pregunta de si es bueno o malo ser HER2 positivo, es importante hablar sobre diferencias entre los tumores que son positivos para HER2 y aquellos que son negativos para HER2. La respuesta rápida es que puede ser bueno o malo. En última instancia, muchas personas desean saber qué efecto tiene sobre la supervivencia el cáncer de mama HER2 positivo, sin embargo, incluso esas estadísticas pueden ser engañosas sin una comprensión de cómo ser HER2 positivo afecta el crecimiento de estos cánceres..
Un ejemplo para ilustrar este punto es el del cáncer de mama en mujeres jóvenes. En general, las tasas de supervivencia son más bajas para las mujeres muy jóvenes con la enfermedad, pero esto puede ser un tanto engañoso. En las personas más jóvenes, la enfermedad a menudo se diagnostica en etapas más avanzadas. Entonces, aunque una mujer más joven pueda tolerar mejor los tratamientos y tener una mejor tasa de supervivencia en una etapa particular, la tasa de supervivencia general es menor debido a las etapas más altas en el momento del diagnóstico..
La respuesta rápida a si un cáncer de mama HER2 positivo es bueno o malo es que "depende". Por lo tanto, debemos analizar las formas en que el estado de HER2 puede afectar un cáncer. Éstos incluyen:

El tipo de personas que desarrollan este tipo de tumor (por ejemplo, la edad promedio)
La etapa en la que se diagnostican los cánceres de HER2 en comparación con los tumores negativos a HER2
Si el tumor es también receptor de estrógeno positivo
Opciones de tratamiento disponibles
El riesgo de recurrencia.
Tasas generales de supervivencia

También es importante tener en cuenta que el estado de HER2 a veces es inexacto y puede cambiar después de una recurrencia (ver más abajo).

Diferencias en riesgo

Si bien hay mucha superposición, algunas personas tienen más probabilidades que otras de tener cáncer de mama HER2 positivo. Dos estudios, el estudio LACE y el estudio PATHWAYS, han analizado las características de las personas que tienen más probabilidades de ser HER2 positivas o negativas..

Las mujeres que tienen tumores con sobreexpresión de HER2 y receptores de estrógeno negativos tienen más probabilidades de ser más jóvenes, tienen menos probabilidades de haber usado terapia de reemplazo hormonal y son más propensas a ser asiáticas o hispanas.
Los tumores que son positivos para HER2 no parecen estar asociados con el consumo de alcohol o fumar, y a diferencia de los tumores con receptores de estrógeno positivos, la actividad física no parece tener un efecto protector contra la enfermedad.
Los hombres con cáncer de mama tienen menos probabilidades que las mujeres de tener tumores HER2 positivos.
Curiosamente, se ha encontrado que el carcinoma ductal in situ (DCIS) o los tumores en estadio 0 tienen más probabilidades de ser positivos para HER2 que los cánceres de mama invasivos, lo que algunos investigadores creen que está relacionado con el proceso de desarrollo del tumor..
Algunos tipos de cáncer de mama pueden tener menos probabilidades de ser HER2 positivo. Por ejemplo, es poco frecuente que el cáncer de mama mucinoso (coloidal), el carcinoma medular o el carcinoma tubular de mama sean positivos para HER2.
El estado de HER2 puede variar con los factores de riesgo genéticos para el cáncer de mama. Por ejemplo, los cánceres de mama asociados con BRCA1 tienen menos probabilidades de ser positivos para HER2.

Exactitud de prueba

A menudo hablamos del estado de HER2 como si fuera blanco y negro, pero no siempre es así. Existen diferentes formas de prueba que pueden variar en precisión. También hay diferentes "niveles" de positividad. Por ejemplo, un tumor puede ser 1+, 2+ o 3+. Se puede decir que los tumores que son "menos positivos" tienen una sobreexpresión de HER2 en lugar de ser HER2 positivo.
Ahora se recomienda que las mujeres que han tenido un tipo de prueba se vuelvan a probar, ya que algunos métodos de prueba son menos precisos que otros. También se recomienda volver a probar si una prueba se devuelve como "límite". También es importante mencionar la heterogeneidad de los tumores; una parte de un tumor de mama puede ser HER2 positivo mientras que otra sección es HER2 negativa.

El estado de HER2 puede cambiar

Estado HER2 puede Cambio, y esto ha sido confuso para muchas personas. Un tumor que inicialmente es positivo para HER2 puede ser negativo para HER2 si recurre o se disemina. Del mismo modo, un tumor que inicialmente es negativo para HER2 puede volverse positivo para HER2 si recurre. El estado de HER2 siempre se debe volver a probar después de una recurrencia.

HER2 cánceres positivos: comportamiento

Una vez que se diagnostica un cáncer de mama (independientemente de los factores de riesgo), los tumores positivos para HER2 pueden comportarse de diferentes maneras:

Agresividad / Grado Tumoral

Los cánceres de mama positivos para HER2 tienden a ser más agresivos que los tumores negativos para HER2.
Los tumores de mama reciben un grado de tumor en el momento del diagnóstico según la apariencia de las células bajo el microscopio. El grado tumoral es un número que se da para describir la agresividad de un tumor, siendo el número uno uno menos agresivo y el número tres el más agresivo. Los tumores positivos para HER2 son más propensos a tener un grado de tumor de tres. Estos tumores tienden a crecer más rápido que los tumores de menor grado y son más propensos a propagarse a los ganglios linfáticos.

Propagación a los ganglios linfáticos

Los cánceres de mama HER2 son más propensos a propagarse a los ganglios linfáticos. Como tal, la etapa en el momento del diagnóstico también puede ser más alta que para los tumores negativos para HER2.

Riesgo de recurrencia

El cáncer de seno HER2 positivo es más probable que se repita (regrese) que el cáncer de seno HER2 negativo. Los estudios han encontrado que los cánceres de mama tempranos (estadio I y estadio II) tienen de dos a cinco veces más probabilidades de reaparecer que los tumores negativos a HER2. Incluso los tumores HER2 positivos muy pequeños (menos de 1 cm o media pulgada de diámetro) con ganglios linfáticos negativos tienen un riesgo mucho mayor de recurrencia en relación con los tumores que son HER2 negativos. El tratamiento con Herceptin puede reducir este riesgo a la mitad.
El patrón de recurrencia del cáncer de mama también puede diferir. Los tumores pequeños también tienen más probabilidades de tener una recurrencia metastásica (en contraste con la recurrencia local o regional) si son positivos para HER2.
A pesar del hecho de que los tumores HER2 positivos y receptores de estrógeno negativos tienen más probabilidades de recurrir más temprano que los cánceres positivos de receptores de estrógeno y HER2, las recurrencias tardías (por ejemplo, 10 años después o incluso más adelante) son menos comunes. En otras palabras, los cánceres HER2 pueden ser menos tratables de alguna manera, pero son potencialmente más curables.

Metástasis

Si los tumores positivos para HER2 tienen más probabilidades de metastatizarse que los tumores negativos depende de los sitios de metástasis del cáncer de mama que estamos considerando. Se cree que el riesgo de metástasis en general, especialmente las metástasis cerebrales, aumenta, pero muchos de los estudios se realizaron antes del uso generalizado de Herceptin.
Los estudios realizados después de la introducción de Herceptin (y otras terapias dirigidas contra HER2) han encontrado que los cánceres de mama HER2 positivos continúan teniendo una incidencia relativamente alta de metástasis cerebrales. Los tumores positivos a HER2 tienden a diseminarse temprano En el curso de la enfermedad a los ganglios linfáticos axilares, los pulmones, la médula ósea, los ovarios y las glándulas suprarrenales..
La probabilidad de metástasis con tumores positivos para HER2 puede ser diferente dependiendo de si el tumor también es positivo para el receptor de estrógeno. El riesgo de metástasis cerebrales, hepáticas, óseas y pulmonares en tumores positivos para HER2 también se ve afectado por el hecho de que el tumor sea receptor de estrógeno positivo o negativo también.
El riesgo de metástasis también puede depender de factores asociados. Por ejemplo, el riesgo de metástasis hepáticas por cáncer de mama es mayor con tumores HER2 positivos si las personas también fuman.

HER2 cánceres positivos: tratamiento

Las opciones de tratamiento son significativamente diferentes para los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos, tanto para la enfermedad en etapa temprana como para los cánceres metastásicos (etapa IV).

Respuesta al tratamiento en tumores en etapa temprana

Antes del desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer de mama HER2 positivo, como Herceptin (trastuzumab), la respuesta al tratamiento para las personas con cáncer de mama HER positivo no fue tan buena para las personas con enfermedad negativa HER2.
La terapia dirigida para el cáncer de mama HER2 positivo ha cambiado el pronóstico, y ahora los resultados del tratamiento son esencialmente los mismos que para los tumores negativos a HER2 (aunque los tumores HER2 tienden a ser más grandes). Según el Instituto Nacional del Cáncer, estos medicamentos han cambiado el pronóstico para el cáncer de mama positivo para HER2 en estadio I a estadio III de pobre a bueno.
Herceptin reduce el riesgo de recurrencia y mejora las tasas de supervivencia a 10 años para las personas con enfermedad en estadio I a estadio III en aproximadamente un 30 por ciento..
Sin embargo, existe un mayor riesgo de recaída y metástasis con un estado positivo de HER2, y las tasas de supervivencia son algo más bajas que para los tumores negativos para HER2 pero con receptores de estrógeno positivos.
Las personas con tumores HER2 positivos tienen menos probabilidades de responder a la quimioterapia para el cáncer de mama que las que son negativas.

Cánceres positivos de HER2 metastásicos

También hay diferencias en los mejores tratamientos para los cánceres negativos a HER2 y los tratamientos para los tumores metastásicos positivos a HER2. Al igual que con los tumores en etapa temprana, las terapias dirigidas contra HER2 a menudo mejoran la supervivencia, mientras que las terapias antiestrógeno a menudo son ineficaces. Estos tumores también pueden responder de manera diferente a los tratamientos que van desde la quimioterapia hasta los medicamentos de inmunoterapia..

Cáncer de mama triple positivo

Aproximadamente el 50 por ciento de los tumores positivos para HER2 también serán positivos para el receptor de estrógeno. Los estudios han encontrado que esta combinación puede dar lugar a un patrón diferente de recaída, pero solo unos pocos estudios han analizado las características y el impacto de los tumores triple positivos..
Los cánceres de mama que son receptores de estrógeno positivos y HER2 negativos (luminal A) tienen el mejor pronóstico general. Los que tienen un receptor de estrógeno positivo y un HER positivo (luminal B) tienen un pronóstico algo peor, pero el pronóstico sigue siendo mejor que para las personas con cáncer de mama con exceso de expresión triple o negativo de estrógeno y HER2..

Errores en el diagnóstico

Esta discusión no estaría completa sin mencionar que a veces un cáncer de mama se diagnostica erróneamente como HER2 positivo o HER2 negativo. Las pruebas disponibles para determinar el estado de HER2 no son infalibles. Es importante preguntarle a su oncólogo qué prueba se realizó y si debe volver a realizarse la prueba..
Un error en el diagnóstico (un diagnóstico erróneo) en el que un tumor positivo para HER2 se diagnostica accidentalmente como negativo podría ocasionar que a una persona no se le ofrezca terapia dirigida; Tratamientos que pueden mejorar la supervivencia. Por supuesto, ser diagnosticado con la enfermedad positiva para HER2 que en realidad es negativa para HER2 podría resultar en el uso de medicamentos que no son efectivos (aunque algunos tumores HER2 negativos han respondido a Herceptin).

Resumen de las diferencias

Este artículo revisó muchas diferencias entre los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos, y cómo esas diferencias pueden afectar el pronóstico..
Los cánceres de mama positivos para HER2 en comparación con los tumores con receptores de estrógeno positivos tienden a ser:

Más agresivo (tiene un grado tumoral más alto)
Se encuentra en mujeres jóvenes (y el cáncer de mama en mujeres jóvenes suele diagnosticarse en etapas más avanzadas)
Con la misma probabilidad de responder al tratamiento ahora que las terapias dirigidas contra HER2 están disponibles
Más propensos a recaer / recurrir
Es más probable que haga metástasis, al menos en sitios como el cerebro

Estos tumores también tienen un pronóstico algo peor (aunque se han aprobado nuevos agentes, uno en 2017, y no sabemos cómo afectará esto al pronóstico).
Ciertamente, hay excepciones a estos hallazgos y debemos tener en cuenta que cada persona y cada cáncer de seno son únicos..

Una palabra de Verywell

Si bien en general, el pronóstico de los tumores positivos para HER2 tiende a ser algo más pobre que para aquellos que son receptores de estrógeno positivos pero negativos para HER2, la adopción generalizada de terapias contra HER2 está marcando una diferencia en las tasas de supervivencia y en el riesgo de recurrencia.
Dado que las terapias HER2 son relativamente nuevas en la escena, y solo se han aprobado múltiples tratamientos más nuevos en 2017, las estadísticas no son necesariamente muy significativas. Si vive con cáncer de mama HER2 positivo, el hecho de que la respuesta al tratamiento ahora en los tumores HER2 positivos sea igual a la de los tumores con receptores de estrógeno positivos es alentador.
Con todos los cambios que se están produciendo en el tratamiento, y con otros medicamentos que se están estudiando en ensayos clínicos, es más importante que nunca asumir un papel activo en su tratamiento. Tómese un momento para revisar algunos consejos sobre cómo ser su propio defensor en su atención del cáncer.