Síntomas y tratamiento del síndrome de Hurler (enfermedad MPS I)

Si ha aprendido que su hijo o el hijo de un ser querido tiene el síndrome de Hurler, probablemente esté confundido y asustado. Qué significa esto?

Definición

El síndrome de Hurler es un tipo de enfermedad de almacenamiento en el cuerpo causada por la falta de una enzima. La enzima anormal, alfa-L-iduronidasa (IDUA) es causada por una mutación genética en el gen IDUA, un gen ubicado en el cromosoma 4. La condición varía en gravedad, pero es una condición progresiva que involucra a muchos sistemas corporales.

Comprensión de las mucopolisacaridosis (MPS)

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de trastornos genéticos en los que faltan enzimas corporales críticas (sustancias químicas) o están presentes en cantidades insuficientes. La enfermedad MPS I es causada por una deficiencia en una enzima particular llamada alfa-L-iduronidasa (IUDA).
La enzima alfa-L-iduronidasa descompone largas cadenas de moléculas de azúcar para que el cuerpo pueda eliminarlas. Sin la enzima, las grandes moléculas de azúcar se acumulan y dañan progresivamente partes del cuerpo.
La acumulación de moléculas (glicosaminoglicanos o GAG) ocurre en los lisosomas (un orgánulo especial en las células que contiene una variedad de enzimas). Los GAG exactos que se acumulan en los lisosomas son diferentes en cada tipo diferente de enfermedad MPS.
El Síndrome de Hurler o la Enfermedad de Hurler es el término histórico para la versión más grave de MPS. Hurler fue el apellido del médico que describió la condición por primera vez..
Un bebé mostrará pocos signos del trastorno al nacer pero dentro de unos meses (una vez que las moléculas comienzan a acumularse en las células) comienzan los síntomas. Se pueden detectar deformidades óseas. El corazón y el sistema respiratorio están afectados, al igual que otros órganos internos, incluido el cerebro. El niño crece pero se queda atrás tanto en el desarrollo físico como mental para su edad..
El niño puede tener problemas para gatear y caminar, y se desarrollan problemas con sus articulaciones, lo que hace que partes del cuerpo como sus manos no puedan enderezarse. Los niños con síndrome de Hurler generalmente sucumben a problemas como insuficiencia cardíaca o neumonía.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de Hurler se basa en los síntomas físicos del niño. En general, los síntomas de MPS grave estarán presentes durante el primer año de vida, mientras que los síntomas de MPS atenuado aparecen en la infancia. Las pruebas pueden detectar la actividad disminuida de la enzima. También puede ser posible identificar la enfermedad en las pruebas genéticas moleculares

Pruebas

Las pruebas prenatales para MPS I son parte del Panel de Evaluación Uniforme Recomendado realizado en recién nacidos a las 24 horas de edad. La prueba de portador para miembros de la familia en riesgo está presente, pero solo si se han identificado en la familia las dos variantes del gen IUDA.
Muchos especialistas participan en el cuidado de una persona con MPS I. Un asesor genético puede hablar con la familia y familiares sobre los riesgos de transmitir el síndrome..

Los tipos

Hay 7 subtipos de enfermedad MPS y MPS I es el primer subtipo (los otros son MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII y MPS IX).

Gamas

Se considera que MPS I existe en un espectro de leve (atenuado) a grave: existe una superposición significativa entre estos y no se han identificado diferencias bioquímicas significativas entre estos.

La forma leve o atenuada de MPS I también se conoce como Sindrome de scheie o MPS I S: Los niños que nacen con esta forma tienen inteligencia normal y pueden vivir hasta la edad adulta.
La forma severa de MPS I se conoce como Síndrome de Hurler o MPS I H: Los niños afectados con la forma severa pueden tener retraso mental, baja estatura, rigidez en las articulaciones, problemas de habla y audición, enfermedades cardíacas y una vida más corta. Estos niños a menudo parecen normales al nacer con síntomas no específicos que se desarrollan durante el primer año de vida. Por ejemplo, en el primer año de vida, pueden tener infecciones respiratorias o una hernia umbilical, afecciones que se encuentran con más frecuencia en niños sin el síndrome. Las características faciales se hacen evidentes durante el primer año, seguidas de problemas esqueléticos generalizados. A la edad de tres años, el crecimiento generalmente disminuye significativamente y los problemas intelectuales y auditivos se hacen evidentes..
Algunos niños pueden tener inteligencia normal y síntomas físicos leves a severos; esta condición puede ser llamada Síndrome de Hurler-Scheie o MPS I H-S.

Estos síntomas son muy similares a los de la MPS II (síndrome de Hunter), pero los síntomas del síndrome de Hurler empeoran mucho más rápido que el síndrome de Hunter tipo A.

Los síntomas

Cada uno de los trastornos de MPS puede causar una variedad de síntomas diferentes, pero muchas de las enfermedades comparten síntomas similares, como:

Oscurecimiento corneal (problemas oculares)
Estatura corta (enanismo o por debajo de la altura típica)
Rigidez articular
Problemas de habla y audición.
Hernias
Problemas del corazón

Los síntomas comunes específicos para el síndrome de Hurler (y el síndrome de Scheie y Hurler-Scheie) incluyen:

Apariencia facial anormal (dismorfismo facial) descrita como características del "curso"
Ampliación del bazo y del hígado.
Obstrucción de la vía aérea superior
Deformidades esqueléticas
Ampliación y rigidez del músculo cardíaco (cardiomiopatía)

Incidencia

A nivel mundial, la MPS grave ocurre en aproximadamente 1 de cada 100,000 nacimientos y se divide en tres grupos según el tipo, la gravedad y la forma en que progresan los síntomas. La MPS atenuada es menos común y ocurre en menos de 1 de cada 500,000 nacimientos.

Herencia

El síndrome de Hurler se hereda en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un niño debe heredar dos copias del gen para MPS I, una de cada padre, para desarrollar la enfermedad..
Dado que la condición es hereditaria, muchos padres que tienen un hijo con síndrome de Hurler se preocupan de que otros niños también puedan nacer con la enzima faltante. Dado que la condición es autosómica recesiva, ambos padres generalmente se consideran "portadores". Esto significa que tienen una copia del gen que produce la enzima normalmente y una copia que no lo hace. Un niño debe heredar los genes defectuosos de ambos padres..
El riesgo de que dos padres que son portadores tengan un hijo con MPS I es del 25 por ciento. También hay un 25 por ciento de probabilidades de que un niño herede copias normales de ambos genes. La mitad del tiempo (50 por ciento) un niño heredará el gen defectuoso de un padre y el gen normal del otro. Estos niños no tendrán ningún síntoma, pero serán portadores del síndrome como sus padres..

Tratamiento

Todavía no hay cura para MPS I, por lo que el tratamiento se ha centrado en aliviar los síntomas..

Medicación: Aldurazyme (laronidasa) reemplaza la enzima deficiente en MPS I. Aldurazyme se administra mediante perfusión intravenosa una vez por semana de por vida a personas con MPS I. Aldurazyme ayuda a aliviar los síntomas, pero no es una cura.
Trasplante de células madre: otro tratamiento disponible para MPS I es el trasplante de médula ósea, que coloca células normales en el cuerpo que fabricarán la enzima faltante. Sin embargo, muchos niños con síndrome de Hurler tienen una enfermedad cardíaca y no pueden pasar por la quimioterapia requerida para el trasplante. El trasplante de células madre, cuando es posible, puede mejorar la supervivencia, el declive intelectual y las complicaciones cardíacas y respiratorias, pero es mucho menos eficaz para tratar los síntomas esqueléticos.