Un resumen de Onpattro
También es el primer tratamiento aprobado para pacientes con amiloidosis mediada por transtiretina hereditaria (hATTR), una condición genética rara en la que hay una acumulación anormal de proteínas en los órganos y tejidos. En algunos casos, esto resulta en una pérdida de sensibilidad en las extremidades..
Que es onpattro?
Onpattro es un tipo de terapia de interferencia de ARN (ARNi). La terapia RNAi hace uso de un proceso que ya ocurre en las células a nivel genético. Hay dos componentes principales de los genes: ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN). La mayoría de las personas están familiarizadas con el ADN, que puede reconocerse fácilmente por su apariencia clásica de doble cadena (doble hélice).Sin embargo, también hay un ARN monocatenario, en el que los investigadores apenas están empezando a comprender por completo la importancia, especialmente cuando se trata de enfermedades causadas por defectos genéticos transmitidos por las familias..
Indicaciones aprobadas
Onpattro solo está aprobado para uso en pacientes adultos con amiloidosis y polineuropatía mediada por transtiretina hereditaria que aún se encuentran en las etapas iniciales de daño nervioso (I y II). El medicamento no se ha probado en pacientes con daño nervioso lo suficientemente grave como para requerir el uso de una silla de ruedas.Se sabe que alrededor de 50,000 personas en todo el mundo tienen hATTR, lo que puede causar una serie de síntomas en varios sistemas del cuerpo. Debido a una mutación genética, una proteína producida por el hígado llamada transtiretina (TTR) no hace su trabajo como debería.
Las personas que tienen hATTR desarrollan síntomas cuando se acumula TTR en su cuerpo, formando grupos llamados depósitos de amiloide.
Diferentes síntomas que pueden parecer no estar relacionados al principio surgen en varias partes del cuerpo debido a la acumulación de depósitos. Por ejemplo, si la TTR se acumula en el sistema gastrointestinal, las personas desarrollan diarrea, estreñimiento y náuseas. En el sistema neurológico, los síntomas a veces aparecen similares a los de un derrame cerebral o demencia. También son posibles los trastornos cardíacos, incluidas las arritmias potencialmente mortales..
Otro conjunto de síntomas que afligen a muchas personas con hATTR se relaciona con los nervios que controlan los brazos y las piernas (sistema nervioso periférico). Cuando la TTR se acumula en estos nervios, se puede desarrollar una afección llamada polineuropatía. Los síntomas de la polineuropatía (incluyendo debilidad y hormigueo) pueden ser graves, debilitantes y, en algunos casos, potencialmente mortales..
Onpattro ha sido aprobado específicamente para tratar la polineuropatía en pacientes que tienen hATTR. El medicamento se administra en forma líquida a través de una línea intravenosa (IV), un tipo de administración de medicamento llamado infusión. Una vez que ingresa al cuerpo, el medicamento va al hígado, donde actúa sobre la producción de proteínas disfuncionales, y lo apaga. Cuando se produce menos proteína, lo ideal es que la acumulación de depósitos de amiloide también se ralentice o incluso se detenga..
Es Onpattro Seguro?
Onpattro funciona utilizando un pequeño fragmento de ARN para interrumpir el proceso disfuncional de producción de proteínas en personas con hATTR. Cuando se introduce en la célula, el ARN entregado por Onpattro puede "cortar" el ARNm que tiene las instrucciones para producir la proteína. Al silenciar el gen, esas instrucciones dejan de ser enviadas..En los ensayos clínicos para el medicamento, los pacientes recibieron una infusión de Onpattro cada tres semanas durante 18 meses. Los pacientes que recibieron tratamiento vieron una mejoría en los síntomas de polineuropatía. Los pacientes que no recibieron medicación (una dosis de placebo) no vieron una mejoría y, en algunos casos, el daño a los nervios continuó empeorando.
Efectos secundarios
Algunos pacientes informaron efectos secundarios de la terapia de infusión, como enrojecimiento, náuseas y dolor de cabeza. Se pueden administrar otros medicamentos, como los esteroides y los antihistamínicos, para reducir el riesgo de efectos secundarios relacionados con la infusión..Algunos pacientes que recibieron Onpattro también informaron resfriados, infecciones sinusales y enfermedades respiratorias superiores. Sin embargo, la mayoría de los efectos secundarios no fueron graves y mejoraron con el tiempo..
Es importante que los pacientes sepan que Onpattro puede reducir los niveles de vitamina A. Los pacientes que toman Onpattro también deben tomar suplementos de vitamina A para evitar la deficiencia. Los signos de deficiencia de vitamina A suelen incluir cambios visuales como la ceguera nocturna.
Dosificación
La cantidad de Onpattro que se prescribe dependerá de cuánto pesa un paciente. La mayoría de los pacientes adultos recibirán aproximadamente 0,3 mg / kg de peso corporal por infusión cada tres semanas. Cada infusión tarda aproximadamente 80 minutos en completarse. La cantidad, la frecuencia y la duración de las infusiones pueden modificarse según la respuesta del paciente, si cambia su salud o si experimentan efectos secundarios..Las infusiones generalmente tienen lugar en un hospital u otro centro médico donde el personal puede preparar el medicamento, administrarlo y controlar a los pacientes durante y después de la infusión. A algunos pacientes se les permitirá recibir infusiones en el hogar con ayuda, por ejemplo, de una enfermera visitante después de haber tenido varias infusiones exitosas en el hospital..
Contraindicaciones
No hay contraindicaciones de drogas conocidas para Onpattro. Los datos de los ensayos clínicos no se enfocaron específicamente en las posibles interacciones entre medicamentos, pero los investigadores creen que es seguro tomar Onpattro con la mayoría de los otros medicamentos comúnmente recetados. Los pacientes siempre deben informar a su médico sobre cualquier medicamento o suplemento que estén tomando, incluso si son de venta libre..Se necesita más investigación para evaluar la seguridad del uso de Onpattro en pacientes embarazadas o en período de lactancia. La medicación ha sido estudiada y aprobada para adultos. Parece funcionar tan bien en hombres como en mujeres. La mayoría de los pacientes en el ensayo clínico eran hombres blancos. Se necesita más investigación para determinar si hay diferencias en la efectividad del medicamento en otras poblaciones de pacientes.
Todos los pacientes en el ensayo clínico eran adultos y Onpattro solo está aprobado para su uso en pacientes adultos. El uso de Onpattro no ha sido estudiado en niños..
En 2018, el costo de tratar a un paciente con Onpattro se estimó en $ 450,000 por año.
Alnylam, el fabricante de Onpattro y otras compañías farmacéuticas están trabajando en más medicamentos con la terapia RNAi.
¿Qué es la terapia RNAi?
