Tratamiento del VIH con inhibidores de la integrasa

Los inhibidores de la integrasa son una clase de medicamento antirretroviral que evita que el VIH inserte su código genético en el ADN de una célula infectada. Lo hace bloqueando una enzima conocida como integrasa que el VIH necesita para secuestrar el ADN del huésped y comenzar a producir copias de sí mismo..
Isentress (raltegravir) fue el primer inhibidor de la integrasa aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) el 12 de octubre de 2007. En total, actualmente hay tres moléculas de fármaco INSTI aprobadas y cinco fármacos combinados de dosis fija en los que hay un inhibidor de la integrasa. un componente.
Son (por orden de fecha de lanzamiento):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabina)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabina)

Como clase de medicamentos, los inhibidores de la integrasa ofrecen horarios de dosificación más simples, menos efectos secundarios y un menor riesgo de resistencia a los medicamentos. Debido a esto, son uno de los medicamentos preferidos utilizados en el tratamiento temprano del VIH.. 
En los Estados Unidos, los inhibidores de la integrasa se clasifican como uno de los medicamentos preferidos de primera línea para personas recién diagnosticadas con VIH. De hecho, las cinco terapias de primera línea recomendadas incluyen un inhibidor de la integrasa como la columna vertebral del tratamiento..

Cómo funcionan los inhibidores de la intergrasa

El VIH integra su material genético (genoma) en el ADN de la célula huésped en un proceso de cinco pasos:

1. La enzima integrasa se une al ADN del VIH, el último de los cuales se crea en un proceso llamado transcripción inversa.
2. El ADN del VIH luego se prepara para la integración en un proceso llamado escisión., que divide la hebra genética viral, dejando huecos abiertos en su estructura.
3. La hebra cortada se inserta en el núcleo de la célula huésped a través de una abertura llamada poro nuclear.
4. Una vez dentro del núcleo, el ADN del VIH se transfiere al ADN del huésped en lo que se llama una reacción de transferencia de hebra. En esta etapa, el ADN viral desgarrará literalmente el ADN de la célula huésped, separando los enlaces que lo mantienen unido e insertándose en los huecos químicos en la cadena de ADN..
5. El proceso se completa con una respuesta protectora natural llamada reparación de brecha, en la cual la célula huésped repara automáticamente cualquier daño al ADN, lo que esencialmente facilita la toma de control de su codificación genética.

Al bloquear la enzima integrasa, todo el proceso de integración se detiene antes de que pueda comenzar.
Los inhibidores de la integrasa bloquean solo una etapa de los ciclos de vida del VIH. Otros medicamentos contra el VIH, conocidos como inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos, inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los no nucleósidos, inhibidores de la proteasa, inhibidores de la fusión y antagonistas de CCR5, bloquean diferentes etapas en el ciclo de vida.
Cuando se usan en combinación, pueden suprimir efectivamente la actividad del VIH a niveles indetectables..

Efectos secundarios y consideraciones

A diferencia de otras clases de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la integrasa trabajan directamente en los mecanismos de la actividad viral en lugar de en las células infectadas. Como tales, tienden a tener menos efectos secundarios, principalmente diarrea, náuseas, fatiga, dolor de cabeza e insomnio..
La mayoría de estos efectos secundarios son transitorios y generalmente se resuelven por sí solos con una semana o dos de comenzar el tratamiento. Dicho esto, si experimenta efectos secundarios, llame a su médico de inmediato y no interrumpa el tratamiento hasta que su médico se lo indique. Detener y cambiar el tratamiento prematuramente puede llevar al desarrollo de resistencia a los medicamentos.
Dicho esto, los inhibidores de la integrasa permanecen más tiempo en el torrente sanguíneo que otros medicamentos contra el VIH y tienen un "perdón" mayor si ocasionalmente olvida una dosis. Aún así, es importante permanecer adherido, tomándolo todos los días según lo prescrito con la menor cantidad de dosis que no se pueda.

Las drogas en el desarrollo

Si bien el medicamento de combinación, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), recibió la aprobación de la FDA en 2015, el fabricante decidió no lanzarlo en los EE. UU. Y luego retirarlo de la Unión Europea. Al final, el fabricante decidió que era innecesario dado que raltegravir y lamivudina ya se distribuyen ampliamente como agentes farmacológicos únicos..
Otro candidato prometedor, el inhibidor de la integrasa cabotegravir, se encuentra en fase III en ensayos con humanos..