¿Es el aumento de colesterol HDL una buena idea después de todo?
¿Por qué HDL es considerado "bueno"
En el torrente sanguíneo, el colesterol es transportado por las lipoproteínas (complejos grandes formados por lípidos y proteínas). El colesterol en sangre que se transporta por las lipoproteínas de alta densidad (HDL) se conoce como colesterol HDL.Se cree que las partículas de HDL eliminan el exceso de colesterol de las paredes de los vasos sanguíneos y, por lo tanto, lo eliminan de donde puede contribuir a la aterosclerosis. El HDL transporta este exceso de colesterol al hígado, donde puede ser procesado. Por lo tanto, los niveles altos de colesterol HDL implican que se está eliminando mucho exceso de colesterol de los vasos sanguíneos. Eso parece algo bueno.
Además, en estudios epidemiológicos que involucraron a más de 100,000 personas, las personas cuyos niveles de colesterol HDL están por debajo de aproximadamente 40 mg / dL tenían un riesgo cardíaco sustancialmente mayor que aquellas con niveles más altos de HDL. Este es el caso incluso cuando los niveles de colesterol LDL (colesterol "malo") son bajos. Los niveles más altos de HDL también se han asociado con un riesgo reducido de cáncer de mama, colon y pulmón.
De tales estudios surge la creencia de que es una buena idea tomar medidas para aumentar los niveles de HDL. Esta es la llamada hipótesis HDL: cuanto más altos son sus niveles de HDL, menor es su riesgo cardíaco.
Por lo tanto, el colesterol HDL se denomina colesterol bueno. Sin embargo, es importante darse cuenta de que el colesterol es sólo el colesterol. Es el hecho de que este colesterol es transportado por las partículas de HDL, y por lo tanto, probablemente se extrae de los lugares donde puede hacer daño, eso es "bueno".
¿Cómo se pueden aumentar los niveles de HDL??
Los niveles de HDL de una persona parecen estar fuertemente influenciados por una mezcla de factores genéticos y ambientales. Las mujeres tienden a tener niveles más altos de HDL que los hombres (en un promedio de 10 mg / dL). Las personas con sobrepeso, sedentarias o con diabetes o síndrome metabólico tienden a tener niveles bajos de HDL.El alcohol parece aumentar la HDL en una pequeña cantidad; Las grasas trans en la dieta lo reducen..
Los medicamentos comúnmente utilizados para reducir el colesterol LDL tienen efectos relativamente pequeños en los niveles de HDL. Las estatinas, los medicamentos para reducir el colesterol más comúnmente usados, aumentan la HDL solo de manera mínima. Los fibratos y la niacina aumentan las HDL en una cantidad moderada.
En su mayor parte, las recomendaciones para aumentar el colesterol HDL se han centrado en controlar el peso y hacer muchos ejercicios, con un puñado de recomendaciones dietéticas..
Arrojando agua sobre la hipótesis de HDL
Debido a que se cree que el aumento de los niveles de HDL es una cosa muy beneficiosa, y debido a que no existe una manera fácil o confiable de hacerlo, el desarrollo de medicamentos que aumentan sustancialmente los niveles de HDL se ha convertido en un objetivo importante para varias compañías farmacéuticas. Y, de hecho, varios de estos medicamentos se han desarrollado y han llevado a ensayos clínicos para demostrar su seguridad y eficacia..Hasta ahora, estos estudios han sido decepcionantes, por decir lo menos. El primer ensayo principal (concluido en 2006) con el primer fármaco inhibidor de la CETP, torcetrapib (de Pfizer), no solo no mostró una reducción en el riesgo cuando se incrementó el HDL sino que en realidad mostró un aumento en el riesgo cardiovascular. Otro estudio con otro inhibidor de la CETP, dalcetrapib (de Roche), se detuvo en mayo de 2012 por falta de efectividad. Ambos de estos fármacos relacionados aumentaron significativamente los niveles de HDL, pero al hacerlo no produjo ningún beneficio clínico.
Otro estudio decepcionante (AIM-HIGH) se publicó en 2011, evaluando el beneficio de agregar niacina (para aumentar los niveles de HDL) al tratamiento con estatinas. Este estudio no solo no mostró ningún beneficio al aumentar los niveles de HDL con niacina, sino que también sugirió que el riesgo de accidente cerebrovascular aumentaba entre los pacientes que tomaban niacina..
Finalmente, una investigación apareciendo en Lanceta en 2012 evaluó el beneficio potencial de tener una de las varias variantes genéticas que aumentan los niveles de HDL. Los investigadores no pudieron demostrar que las personas que tenían tales variantes disfrutaban de una reducción en el riesgo cardíaco.
Los resultados de estos estudios hacen que todos (incluso los científicos que han dedicado sus carreras a la investigación de HDL) duden de si la hipótesis de HDL es precisa. El aumento de los niveles de colesterol HDL con tratamientos de diversos tipos no ha resultado en mejoras en el resultado.
Una nueva hipótesis HDL
Como mínimo, parece que la hipótesis simple de HDL (que los niveles crecientes de "colesterol HDL" es invariablemente bueno) ha sido refutada. Cuando el colesterol HDL se ha incrementado con éxito por los inhibidores de la CETP, por la niacina o por varias variantes genéticas, no se ha demostrado ningún beneficio..Los investigadores de HDL están en el proceso de revisar su hipótesis simple de HDL. Resulta que cuando medimos el "colesterol HDL", en realidad estamos midiendo diferentes tipos de partículas. En particular, hay partículas grandes y pequeñas de HDL, que representan diferentes fases del metabolismo de HDL..
Las partículas pequeñas de HDL consisten en la lipoproteína ApoA-1, sin mucho colesterol. Por lo tanto, las pequeñas partículas de HDL se pueden considerar como lipoproteínas "vacías", que están en camino de eliminar el exceso de colesterol de los tejidos. En contraste, las partículas grandes de HDL contienen una gran cantidad de colesterol. Estas partículas ya han hecho su trabajo de eliminación, y solo están esperando a ser recuperadas por el hígado..
Según esta nueva comprensión, aumentar la cantidad de partículas grandes de HDL resultaría en niveles más altos de colesterol HDL en la sangre, pero no mejoraría nuestra "capacidad de eliminación de colesterol". Por otro lado, aumentar las partículas pequeñas de HDL debería mejorar la eliminación del exceso de colesterol de paredes de los vasos sanguíneos.
En apoyo de esta hipótesis revisada, el hecho de que los inhibidores de la CETP (los medicamentos que fallaron en los ensayos clínicos) parecen dar como resultado un aumento en las partículas grandes de HDL, y no en las pequeñas..
Nuevos objetivos para la terapia HDL
La nueva hipótesis de HDL apunta a la necesidad de aumentar las partículas pequeñas de HDL.Para este fin, las formas sintéticas de ApoA-1 se están desarrollando y probando en humanos. Este enfoque, desafortunadamente, requiere una infusión intravenosa de la ApoA-1, por lo que está dirigida a enfermedades agudas, como el síndrome coronario agudo. Los primeros estudios han sido bastante alentadores, y los ensayos en humanos continúan.
Además, se ha desarrollado un fármaco experimental (hasta ahora denominado RVX-208 - Resverlogix) que aumenta la producción propia del cuerpo de ApoA-1. Este medicamento oral también está siendo probado en ensayos en humanos..
Además, se está trabajando para crear medicamentos que estimulen ABCA1, la enzima en los tejidos que estimula la transferencia de colesterol a partículas de HDL..
Por lo tanto, los investigadores están centrando su atención en encontrar formas de aumentar o mejorar la función de las pequeñas partículas de HDL que (según la nueva hipótesis) son responsables de reducir el riesgo cardíaco.
Una palabra de Verywell
El colesterol HDL es "bueno" porque los niveles elevados de sangre se han asociado con un menor riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los ensayos clínicos con medicamentos experimentales dirigidos a aumentar los niveles de colesterol HDL, hasta ahora, han sido en gran medida decepcionantes. Los investigadores de HDL han regresado a la mesa de dibujo para descubrir qué se trata acerca de HDL que puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca.Mientras esperamos que los científicos solucionen todo esto, y desarrollen y prueben nuevos enfoques para aumentar el "tipo correcto" de HDL, todos podemos continuar haciendo las cosas que sabemos que aumentan el colesterol HDL y reducen nuestro riesgo cardíaco. Haga ejercicio, mantenga un peso saludable, no fume y siga una dieta adecuada.
