Autofagia el mecanismo antienvejecimiento de tu cuerpo
El citoplasma consiste en un líquido dentro de una célula (excluyendo el núcleo). Durante la autofagia, el citoplasma y los orgánulos (estructuras pequeñas con funciones específicas) se eliminan y reciclan. Este proceso mantiene el equilibrio de su cuerpo al eliminar las células que ya no funcionan de manera óptima o adecuada..
Si bien la autofagia ayuda a mantener el equilibrio de su cuerpo, también existen trastornos que interrumpen los procesos normales de autofagia, lo que conduce a una enfermedad crónica. Los trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson tienen vínculos genéticos relacionados con la disfunción en la autofagia.
Beneficios
La autofagia tiene efectos importantes que ocurren tanto dentro de la célula como fuera de ella. Dentro de la célula, la autofagia ayuda a disminuir el estrés oxidativo, aumenta la estabilidad genómica (lo que ayuda a prevenir el cáncer), aumenta el metabolismo bioenergético y aumenta la eliminación de desechos..Fuera de la célula, la autofagia ayuda a disminuir la respuesta inflamatoria, aumenta la homeostasis neuroendocrina, aumenta la vigilancia del cáncer por parte del sistema inmunitario y aumenta la eliminación de células que envejecen.
Los beneficios de las funciones de la autofagia minimizan su riesgo de enfermedad, promueven su capacidad para envejecer y, en última instancia, ayudan a aumentar su vida útil..
Proceso
La autofagia generalmente se desencadena por la falta de nutrientes de una célula. Se cree que la insulina suprime la autofagia mientras que el glucagón puede activar el proceso..Después de comer, su cuerpo libera insulina, mientras que el ayuno provoca una liberación de glucagón a medida que el azúcar en la sangre de su cuerpo comienza a disminuir. El glucagón le indica a su cuerpo que use glucógeno en el hígado para aumentar el azúcar en la sangre. Una vez que se activa la autofagia, el proceso ocurre en cuatro pasos.
- Secuestro. Durante este paso, dos membranas (llamadas fagóforos) se alargan alrededor y eventualmente encierran el citoplasma y los orgánulos que luego se degradarán. Esta doble membrana se convierte en un orgánulo conocido como autofagosoma. Normalmente, los contenidos envueltos por el autofagosoma se seleccionan porque están dentro del rango. Sin embargo, los autofagosomas pueden ser selectivos ya que la membrana puede iniciar la autofagia cuando hay interacción con ciertas proteínas en la célula..
- Transporte a un lisosoma. Los autofagosomas no pueden conectarse directamente a un lisosoma, por lo que primero se fusiona con una estructura intermedia llamada endosoma. El autofagosoma que se fusiona con un endosoma ahora se conoce como un anfisoma, que puede fusionarse fácilmente con un lisosoma.
- Degradación. Esto puede comenzar después de que se produce la fusión con un lisosoma. Al fusionarse con el anfisoma, el lisosoma libera enzimas (conocidas como hidrolasas) que degradan los materiales que estaban en el autofagosoma original. Esta estructura que está llena de material celular degradado ahora se conoce como un autolysosome o un autophagolysosome.
- Utilización de productos de degradación.. Esto puede ocurrir después de que todos los materiales celulares se degraden a aminoácidos. Después de ser exportados del autolisosoma al fluido celular, los aminoácidos se pueden reutilizar.
Los procesos de autofagia son todos importantes para mantener el equilibrio o la homeostasis en el cuerpo. En cualquier momento dado, cualquiera o los tres pueden utilizarse para satisfacer las necesidades del cuerpo. Sin embargo, estos procesos no pueden sostenerse a largo plazo para apoyar la supervivencia celular en condiciones crónicas.
Los tipos
Hay tres tipos de autofagia. Aunque similares, cada uno tiene características distintas para diferenciar cada tipo.- Macro-autofagia se refiere al proceso de autofagia descrito anteriormente. Este término es sinónimo de autofagia..
- Micro-autofagia es similar a la autofagia ya que puede engullir y degradar muchas estructuras diferentes en la célula. La diferencia en este proceso es que no utiliza un fagóforo para secuestrar contenidos celulares. En su lugar, el lisosoma atrae los contenidos celulares y envuelve el material alrededor de su membrana para degradar los contenidos en aminoácidos para su reutilización..
- Autofagia mediada por chaperones Es un método más específico para dirigir proteínas a degradarse. En este proceso, las proteínas chaperonas ayudan a trasladar la proteína a través de la membrana del lisosoma, donde puede degradarse en aminoácidos para su reutilización..
Autofagia inducida
Existe una gran cantidad de investigaciones dedicadas a los métodos para activar la autofagia debido a los muchos beneficios para la salud que incluyen la prevención del cáncer y las propiedades homeostáticas en el sistema nervioso. Sin embargo, también es atractivo para muchas personas debido a las propiedades antienvejecimiento y a los efectos metabólicos aumentados..La investigación farmacéutica está creciendo para identificar formas de activar selectivamente la autofagia con ciertos medicamentos. En particular, existe un interés farmacéutico en identificar formas de estimular la inducción de la autofagia para ayudar con los trastornos neurodegenerativos..
- Enfermedad de Huntington: se está investigando el resveratrol, la latrepirdina y el litio para estimular la autofagia en pacientes con enfermedad de Huntington.
- Enfermedad de Alzheimer:El resveratrol, el nilotinib, el litio, la latrepirdina, la metformina, el ácido valproico, las estatinas, la nicotinamida y la hidroxicloroquina pueden ayudar a estimular la autofagia en la enfermedad de Alzheimer.
- Enfermedad de Parkinson: el nilotinib y las estatinas pueden estimular la autofagia en el Parkinson.
- Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): el litio, el tamoxifeno y el ácido valproico pueden estimular la autofagia en pacientes con ELA.
Fuera de los productos farmacéuticos, el ayuno intermitente o por períodos de tiempo más prolongados también induce la autofagia. Lo hace agotando los nutrientes celulares. Para mantener la función celular, se induce la autofagia para producir aminoácidos que ya no están presentes..
Además, las dietas que involucran una ingesta baja de carbohidratos privan al cuerpo de azúcares de fácil acceso. La autofagia se activa para participar en la generación de aminoácidos. Luego, los aminoácidos se pueden usar para proporcionar energía a través de la gluconeogénesis y el ciclo de TCA, ya que los carbohidratos no están fácilmente disponibles. Sin embargo, antes de comenzar cualquier dieta, debe consultar a su médico para garantizar su seguridad y una nutrición adecuada..
Trastornos relacionados
Los genes relacionados con la autofagia (ATG) se identificaron por primera vez en la década de 1990. Desde entonces, los genes disfuncionales se han relacionado con trastornos relacionados con la función anormal de la autofagia en el cuerpo..- Encefalopatía estática de la niñez con neurodegeneración en la edad adulta (SENDA) fue el primer trastorno neurodegenerativo identificado con relación a la disfunción autofágica. Esto se volvió importante para identificar el papel de la autofagia en el potencial de tratar otros trastornos neurodegenerativos con terapias dirigidas a la autofagia. El gen asociado con SENDA afecta la formación de autofagosomas. Si bien se ha identificado la asociación, no se ha determinado cómo se relaciona la disfunción de la autofagia con la acumulación de hierro cerebral..
- Síndrome de Vici es un trastorno neurodegenerativo progresivo que es un gen recesivo (lo que significa que tanto el padre como la madre tienen que transmitir el gen para que el niño tenga el trastorno). El gen asociado afecta la maduración y degradación de los autofagosomas..
- Paraparesia espástica hereditaria Es otro trastorno genético recesivo que es de naturaleza neurodegenerativa y afecta a las extremidades inferiores. Si bien el papel de la autofagia en el trastorno no se conoce bien, se ha identificado que afecta la formación de autofagosomas y la fusión del autofagosoma con el lisosoma..
- Enfermedad de Parkinson Es un trastorno neurodegenerativo y se afecta de manera diferente a otros trastornos. En este caso, se cree que el gen asociado causa la degradación selectiva de las mitocondrias (una estructura celular asociada con la generación de energía) por autofagia, comúnmente denominada mitofagia.
- Enfermedad de Crohn Se diferencia de los otros trastornos enumerados, ya que es un trastorno inflamatorio del intestino. Hay varios genes conocidos que afectan la autofagia en lo que se relaciona con la enfermedad de Crohn; Sin embargo, estos mismos genes también están relacionados con muchos otros procesos. Por lo tanto, no está claro si la enfermedad de Crohn es un trastorno relacionado con la autofagia y si las terapias dirigidas a la autofagia serían opciones de tratamiento viables..
- Cáncer es diferente de los otros trastornos, ya que la autofagia no está relacionada genéticamente, sino que ha demostrado beneficios y riesgos asociados con ella. La autofagia tiene propiedades de protección celular para tratar de prevenir la formación de cáncer. Sin embargo, una vez que se establece un tumor, se cree que la autofagia demuestra las mismas propiedades protectoras para las células cancerosas. En otras palabras, una vez que se establece un tumor, la autofagia ayuda a evitar que el tumor sea destruido por procesos normales que su cuerpo tiene para combatir el cáncer..
Dirigirse a la inhibición de la autofagia en pacientes con cáncer eliminaría las propiedades protectoras de tumores que se cree que la autofagia ha establecido en el cáncer. Las terapias que se están investigando se dirigen a la porción de lisosoma del proceso de autofagia e incluyen los medicamentos cloroquina e hidroxicloroquina.
Una palabra de Verywell
La autofagia es el proceso natural de su cuerpo mediante el cual "recicla" las células y mantiene la homeostasis. Sus beneficios incluyen el manejo de las respuestas inflamatorias, así como el aumento de la vigilancia del cáncer. Sin embargo, cuando la autofagia no funciona correctamente en el cuerpo, se ha relacionado con diversos trastornos, como la enfermedad de Parkinson. Aunque la autofagia puede ser protectora contra el cáncer, en ciertos casos, puede proteger a las células cancerosas una vez que están establecidas en el cuerpo..La primera nueva droga contra el Parkinson en 10 años