Vitrakvi (larotrectinib) para el cáncer en adultos y niños
Aproximadamente el 1 por ciento de los tumores sólidos (pero hasta el 60 por ciento de algunos tumores en niños) contienen un cambio genético conocido como una fusión del gen del receptor neutrófico cinasa (NTRK). Larotrectinib es un inhibidor selectivo de la receptor de quinasa de tropomiosina (TRK) que bloquea la acción de las proteínas de fusión NTRK que conducen a la señalización de TRK no controlada y al crecimiento del tumor. Además de los beneficios, los efectos secundarios suelen ser leves en relación con muchos otros tratamientos para el cáncer.
Usos
Vitrakvi está indicado para adultos y niños que tienen la fusión del gen NTRK sin una mutación de resistencia adquirida conocida, que tienen cáncer metastásico o cáncer localmente avanzado (para el cual la cirugía sería desfigurante), y para el cual no existen tratamientos alternativos satisfactorios (o si el el cáncer ha progresado siguiendo estos tratamientos).El diagnóstico de la fusión de genes se puede hacer en la secuenciación de la próxima generación (ver más abajo). Es esta "huella digital" genética específica la que determina quién puede responder al medicamento, lo que convierte a Vitrakvi en una terapia dirigida contra el cáncer..
Tipos de cancer
Mientras que un promedio del 1 por ciento de los tumores sólidos contiene proteínas de fusión NTRK, la incidencia del gen de fusión puede ser tan alta como el 60 por ciento o más en algunos tipos de tumores raros, como el fibrosarcoma infantil y los tumores de las glándulas salivales. Si bien el uno por ciento puede parecer un número pequeño, el gen de fusión se ha encontrado en una gran variedad de tipos de tumores, que representan un gran número de personas.En los estudios que llevaron a la aprobación, los tipos de cáncer que fueron tratados (y cuántas veces fueron tratados) con larotrectinib incluyeron una variedad de tumores diferentes.
Cómo se usa?
Vitrakvi se administra dos veces al día, ya sea en forma de cápsulas o como una solución oral. La dosis para adultos es de 100 mg dos veces al día, y esto se continúa hasta que el tumor progresa o los efectos secundarios limitan el tratamiento..Estudios de investigación
Vitrakvi fue aprobado como resultado de tres ensayos clínicos en adultos y niños que demostraron una eficacia notable.Un estudio publicado en El diario Nueva Inglaterra de medicina Miró a 55 adultos y niños de 4 meses a 76 años. En este estudio, la tasa de respuesta fue del 75 por ciento (según una revisión de radiología independiente) y del 80 por ciento según el investigador de la respuesta. Aún no se sabe cuánto tiempo continuará la respuesta, ya que la mediana de duración de la respuesta (la cantidad de tiempo después de la cual el 50 por ciento de los cánceres habría progresado y el 50 por ciento aún se controlaría) no se alcanzó a los 8,3 meses de seguimiento.
El grado de respuesta varió, con 13 por ciento de respuestas completas, 62 por ciento de respuestas parciales y 9 por ciento con enfermedad estable. Más de la mitad de las personas permanecieron libres de progresión después de un año.
Cuando se comenzó a usar el medicamento, el tiempo promedio antes de que fuera evidente una respuesta fue de 1,8 meses..
Si bien las respuestas como estas pueden no parecer importantes para algunos, es importante tener en cuenta que esto difiere de los tratamientos tradicionales, como la quimioterapia. Con la quimioterapia, la mayoría de las personas tardarían aproximadamente 6 meses en progresar con los casos de cáncer avanzado.
Estudio pediátrico
Otro estudio publicado en Lancet Oncologia examinaron la efectividad de larotrectinib en bebés, niños y adolescentes entre las edades de 1 mes y 21 años, y encontraron una tasa de respuesta del 90 por ciento en los niños con tumores con el gen de fusión.Esto fue notable, ya que todos estos niños tenían tumores sólidos metastáticos o localmente avanzados o tumores del cerebro / médula espinal que habían progresado, recaído o no habían respondido en absoluto a las terapias disponibles en la actualidad..
Los niños que fueron tratados pero que no tenían el gen de fusión no tuvieron una respuesta objetiva.
Si bien la mayoría de las personas estudiadas tenían tumores metastásicos, dos de los niños tenían fibrosarcomas infantiles no metastásicos pero localmente avanzados, en los cuales la terapia convencional resultaría en la pérdida de una extremidad. Los tumores en estos niños se redujeron lo suficiente como para poder someterse a una cirugía para preservar la extremidad con intención curativa, y permanecieron libres de cáncer después de 6 meses de seguimiento..
Hay varios ensayos clínicos respaldados por el Instituto Nacional del Cáncer que están en proceso de estudiar el fármaco y sus efectos en diferentes tipos y etapas del cáncer..
Cómo mutan los genes
Las terapias dirigidas son medicamentos que se dirigen a vías o receptores específicos que el cáncer utiliza para crecer. Estas terapias difieren de los medicamentos de quimioterapia (medicamentos diseñados para eliminar cualquier célula en rápida división) en que se dirigen específicamente al cáncer. Por esta razón, las terapias dirigidas a menudo tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia.Genes
Nuestro ADN está formado por cromosomas, y en estos cromosomas hay miles de genes. Los genes pueden considerarse como un "código" que se utiliza para crear todo, desde el color de los ojos hasta las proteínas involucradas en el crecimiento de las células..Mutaciones
En las mutaciones, se pueden insertar, eliminar o reorganizar diferentes "letras" para que este código deletree un mensaje incorrecto para hacer una proteína. En los genes de fusión, parte de un gen se fusiona con otro gen. Hay dos tipos de estos cambios genéticos asociados con el cáncer que incluyen:- Mutaciones hereditarias o de línea germinal, que son genes anormales con los que una persona nace. Algunos de estos pueden predisponer a alguien al desarrollo del cáncer. (Un ejemplo son las mutaciones en el gen BRCA asociadas con el cáncer de mama).
- Mutaciones adquiridas o somáticas, que son cambios que ocurren después del nacimiento en reacción a carcinógenos ambientales, o simplemente debido a los procesos metabólicos normales de las células. Cuando se producen cambios genéticos en los genes que codifican las proteínas para controlar el crecimiento de las células cancerosas (mutaciones del conductor), se puede desarrollar un cáncer..
Genes de cancer
Las mutaciones en dos tipos de genes pueden conducir al desarrollo de cáncer (y, a menudo, los cambios genéticos en ambos están presentes).Dos tipos de genes que conducen al cáncer
- Genes supresores de tumores
- Oncogenes
Los oncogenes son a menudo autosómicos dominantes y están involucrados en el crecimiento y la división de las células. Cuando estos genes son anormales, se pueden visualizar como proteínas de control para empujar el acelerador de un automóvil (manteniendo una célula en división) sin detenerse.
Modo de acción
Si bien muchas terapias dirigidas tienen como objetivo mutaciones específicas en células cancerosas (que posteriormente codifican proteínas anormales), Vitrakvi se dirige a proteínas que surgen de la fusión del gen de un receptor neurotrófico tirosina quinasa (NTRK).Las quinasas receptoras de tropomiosina (TRK) son un grupo de proteínas de señalización que están involucradas en el crecimiento de las células. Cuando los genes que producen estas proteínas se fusionan de manera anormal con otro gen, el gen puede "activarse", lo que da como resultado señales que hacen que un cáncer crezca..
El larotrectinib puede inhibir estas señales anormales para que el cáncer ya no crezca. En la actualidad, larotrectinib es el único inhibidor selectivo de TRK que se está estudiando..
Medicina de precisión
Los medicamentos como Vitrakvi (larotrectinib) son un componente importante de lo que se llama medicina de precisión. La medicina de precisión es un enfoque que analiza información específica sobre el tumor de una persona (como los cambios genéticos descritos anteriormente) para diagnosticar y tratar el cáncer. Esto contrasta con el enfoque de "talla única" para el tratamiento de los cánceres según el tipo de célula sola..El número de personas con cáncer que podrían beneficiarse de la medicina de precisión varía según el tipo de tumor, pero se estima que todas las terapias de medicina de precisión combinadas (incluido el larotrectinib) actualmente pueden funcionar en un 40 a 50 por ciento de las personas en general..
Las opciones de tratamiento de medicina de precisión generalmente se evalúan según el tipo de tumor, pero ahora esto está cambiando. Keytruda (pembrolizumab) fue el primer tratamiento de medicina de precisión utilizado en todos los tipos de cáncer, y ahora el larotrectinib es el segundo.
Perfilado molecular
Para saber si alguien con cáncer puede beneficiarse de la medicina de precisión, es importante conocer no solo el tipo o subtipo de cáncer, sino también los cambios moleculares y genéticos subyacentes que están presentes. Por ejemplo, ahora se recomiendan las pruebas moleculares (perfil genético) de los cánceres de pulmón para la mayoría de las personas diagnosticadas con la enfermedad (cualquier persona que tenga cáncer de pulmón de células no pequeñas).Secuenciación de próxima generación
Mientras que las pruebas de mutaciones genéticas específicas pueden realizarse para cánceres específicos, la detección de cambios genéticos en tumores como el gen de fusión NTRK requiere la secuenciación de la próxima generación. Esta prueba es mucho más completa y busca mutaciones, amplificación de genes y fusiones (como las fusiones TRK) que pueden ser atacadas por los medicamentos actuales.El gen de fusión NTRK se encontró en la década de 1980, pero no fue hasta la disponibilidad de la secuenciación de próxima generación que los científicos pudieron probar la presencia de este gen en diferentes tipos de cáncer..
Los cambios como el gen de fusión NTRK se conocen como "agnósticos del tumor", lo que significa que se pueden encontrar en muchos tipos diferentes de cáncer.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del tratamiento del cáncer son bien conocidos por muchos, especialmente aquellos relacionados con la quimioterapia. Afortunadamente, los efectos secundarios relacionados con larotrectinib fueron relativamente escasos y leves. Los efectos secundarios se clasifican en una escala de 1 a 5, siendo 5 el peor. En los estudios, el 93 por ciento de los pacientes tenían efectos secundarios clasificados como de grado 1 o 2, el 5 por ciento tenía síntomas de grado 3 y no se observaron efectos de grado 4 o 5.De mayor importancia es que ni una sola persona tuvo que suspender el uso de medicamentos debido a los efectos secundarios, y solo el 13 por ciento requirió una disminución de la dosis por este motivo. Sin embargo, incluso cuando se redujo la dosis para estas personas, el medicamento no fue menos efectivo.
Los efectos secundarios más comunes incluyen:
- Anemia (17 a 22 por ciento)
- Aumento de las pruebas de función hepática (22 a 44 por ciento).
- Aumento de peso (4 por ciento)
- Disminución del recuento de glóbulos blancos (21 por ciento).
Resistencia adquirida
La resistencia es la razón por la cual la mayoría de los cánceres progresan mientras se realizan tratamientos como la terapia dirigida, y el 11 por ciento de las personas estudiadas desarrollaron resistencia que conduce a la progresión de la enfermedad..Se piensa que la resistencia se debe con mayor frecuencia a mutaciones adquiridas que alteran la NTRK y, con suerte (como hemos visto con otras terapias dirigidas), se desarrollarán medicamentos de segunda y tercera generación en esta categoría para aquellos que enfrentan resistencia..
Costo
El costo de larotrectinib, como los medicamentos contra el cáncer recientemente aprobados, es considerable. Es difícil ponerle precio a este medicamento, especialmente porque no hay otro medicamento contemporáneo como el que está disponible.Es importante consultar con su proveedor de atención médica para ver qué tratamientos están cubiertos por su seguro.
Una palabra de Verywell
Vitrakvi (larotrectinib) es único porque puede funcionar para muchos tipos diferentes de cáncer para atender las necesidades de una población diversa de personas. También parece proporcionar una eficacia nunca antes vista para algunos tipos de tumores raros, como el fibrosarcoma infantil..La medicina de precisión permite a los médicos tratar los cánceres según las diferencias moleculares en los tumores, no solo las células que se observan al microscopio. Finalmente, para aquellos que están frustrados por el tiempo que lleva la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer, el larotrectinib es un prototipo de un medicamento que ha llegado rápidamente a aquellos que pueden beneficiarse a través de una designación innovadora y una aprobación acelerada..
¿Qué es la medicina de precisión?
