Fenfluramina para el tratamiento de la epilepsia
La fenfluramina ya se ha utilizado de forma limitada para el tratamiento de la epilepsia en Bélgica, y los resultados se han seguido de cerca. Varios de los estudios publicados se han realizado en Bélgica..
Historia en problemas
Si bien la fenfluramina nunca ha sido aprobada para el tratamiento de la epilepsia, no es un medicamento nuevo. Fue considerado un supresor del apetito muy efectivo durante muchos años y, en el pasado, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la obesidad..La fenfluramina fue un ingrediente del popular producto Fen-Phen, y también se comercializó con el nombre de Pondimin.
Sin embargo, se descubrió que la fenfluramina causa efectos secundarios graves, como engrosamiento de la válvula cardíaca e hipertensión pulmonar. Fue retirado del mercado en los Estados Unidos y en todo el mundo a fines de la década de 1990 debido a estas preocupaciones de seguridad..
Debido a los efectos secundarios potencialmente fatales, se está prestando especial atención a la salud cardíaca y pulmonar a medida que la investigación avanza..
Indicación
Hay muchos tipos de epilepsia y, en la actualidad, más de 20 medicamentos diferentes están aprobados por la FDA para tratar la enfermedad. Estos medicamentos no funcionan todos para cada tipo de epilepsia y, si tiene convulsiones, su médico le recetará un medicamento anticonvulsivo que sea eficaz para controlar su tipo de convulsión..Según Zogenix, la fenfluramina se está estudiando específicamente para tratar el síndrome de Dravet, una afección que con frecuencia causa convulsiones refractarias, que son convulsiones que no pueden controlarse con un tratamiento médico estándar.
La fenfluramina también se ha estudiado en el síndrome de Lennox Gastaut (LGS), otro síndrome de epilepsia caracterizado por convulsiones refractarias.
Fenfluramina en el síndrome de Dravet
El síndrome de Dravet es un trastorno raro caracterizado por convulsiones frecuentes, problemas de equilibrio, impedimentos físicos y déficits de aprendizaje y de comportamiento. Los niños comienzan a mostrar signos de síndrome de Dravet en la primera infancia. Las convulsiones pueden ocurrir varias veces al día y, a menudo, son desencadenadas por fiebres. Los niños y adultos con síndrome de Dravet suelen experimentar varios tipos de convulsiones refractarias, incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones mioclónicas.Un estudio europeo de 2017 incluyó nueve pacientes con síndrome de Dravet, con edades comprendidas entre 1 y 29. En promedio, los participantes del estudio experimentaron aproximadamente 15 convulsiones motoras por mes antes de que comenzara el estudio.
Los participantes fueron tratados con fenfluramina durante entre 4 meses y 5 años. Cada uno recibió una dosis de tratamiento basada en su peso. La dosis de fenfluramina fue de 0.25-1.0 mg / kg por día, con una dosis máxima de 20 mg por día..
De acuerdo con los diarios de convulsiones mantenidos por los participantes o sus padres, todos los participantes experimentaron una menor frecuencia de convulsiones con fenfluramina. La tasa media de mejora fue del 75 por ciento..
Un estudio de seguimiento extendido de 10 personas con síndrome de Dravet que habían tomado una dosis baja de flenfluramina a largo plazo analizó el estado cardíaco. Los investigadores dijeron:
- Dos personas tenían engrosamiento valvular clínicamente insignificante y estable.
- Ninguno de los 10 mostró signos de hipertensión pulmonar o valvulopatía cardíaca.
- La duración media del tratamiento fue de poco más de 16 años y la duración más larga del tratamiento fue de 27 años.
Fenfluramina en el síndrome de Lennox Gastaut (LGS)
LGS es un síndrome de epilepsia caracterizado por múltiples tipos de convulsiones. Al igual que con el síndrome de Dravet, las convulsiones son frecuentes y difíciles de controlar con el tratamiento médico estándar.Las personas con LGS generalmente comienzan a experimentar los síntomas del trastorno durante la primera infancia, y tienen déficits de aprendizaje, impedimentos físicos y problemas de conducta además de sus ataques..
Un estudio europeo publicado en 2018 examinó los efectos de la fenfluramina en las convulsiones asociadas con LGS. El estudio incluyó 13 voluntarios. Se les administró una solución oral de clorhidrato de fenfluramina, comenzando a una dosis de 0.2 mg / kg por día, divididos en dos dosis separadas, con incrementos graduales, y un máximo de 0.8 mg / kg por día, o 30 mg por día..
En promedio, los voluntarios del estudio experimentaron una reducción del 53 por ciento en sus convulsiones convulsivas al usar fenfluramina.
Mecanismo de acción
La fenfluramina es un derivado de la anfetamina, lo que significa que está estrechamente relacionada con los estimulantes epinefrina y norepinefrina que su cuerpo produce naturalmente. Estos estimulantes aceleran la frecuencia cardíaca, aumentan la presión arterial, disminuyen el apetito y ralentizan la digestión. La similitud química con la anfetamina es probablemente la razón por la que la fenfluramina suprime el apetito, y también podría explicar algunos de los efectos secundarios..La fenfluramina también aumenta la serotonina (5 HT), un neurotransmisor que funciona principalmente en el cerebro. Normalmente, el cerebro elimina el exceso de 5 HT almacenándolo en estructuras pequeñas llamadas vesículas después de su uso. La fenfluramina mantiene altos niveles de 5 HT al evitar su recaptación en las vesículas, aumentando su disponibilidad.
¿Cómo funciona la recaptación? Los medicamentos que interactúan con 5 HT se usan generalmente para tratar la depresión, no la epilepsia. Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que 5 HT puede estabilizar la actividad nerviosa en el cerebro, y esto se ha sugerido como un posible mecanismo por el cual reduce las convulsiones..
Dosificación
Algunos anticonvulsivos pueden medirse con los niveles en sangre y la dosis puede controlarse según las pautas de destino. En el momento actual, no existe un nivel objetivo estándar de fenfluramina en plasma, por lo que la dosis actualmente se administra en función de la dosis recomendada por peso, la respuesta clínica a las convulsiones y los efectos secundarios observados..En estudios experimentales, se utilizó fenfluramina en una dosis que oscila entre 20 y 60 mg por día. También se ha utilizado en una dosis que oscila entre 0,2 y 3 mg / kg por día. Si está disponible, la dosis recomendada puede basarse en las que se usaron en estos estudios de investigación..
En general, para el tratamiento de la epilepsia refractaria, la dosis de anticonvulsivo se incrementa gradualmente hasta que las convulsiones están bien controladas, mientras que al mismo tiempo, los efectos secundarios se controlan cuidadosamente. Es posible que sea necesario suspender la medicación si los efectos secundarios son intolerables.
Efectos secundarios
Hasta el momento, los estudios que examinaron la fenfluramina como un tratamiento para la epilepsia han sido pequeños, y generalmente incluyen menos de 100 participantes cada uno. Sin embargo, ha habido una serie de estudios, y un total combinado de varios miles de participantes han participado en la investigación de la feniluramina epilepsia en los últimos años.Los efectos secundarios más comunes incluyen:
- Pérdida de peso
- Somnolencia
- Diarrea
- Estreñimiento
- Boca seca
- Insomnio
- Falsa sensación de bienestar.
- Latidos rápidos
- Náusea
- Nerviosidad / Ansiedad
La pérdida de apetito en sí misma puede representar un problema para los niños con LGS y el síndrome de Dravet, especialmente para aquellos que tienen déficits cognitivos graves. Hasta ahora, sin embargo, los participantes del estudio no han experimentado una pérdida excesiva de peso o malnutrición.
La posibilidad de efectos secundarios pulmonares (pulmones) o cardíacos (corazón) es una preocupación, dado el perfil de seguridad de fenfluramina cuando se usó como un supresor del apetito. Los participantes del estudio de investigación fueron seguidos con un ecocardiograma, que es una prueba que visualiza los movimientos del corazón y evalúa las válvulas cardíacas..
Las observaciones del estudio de epilepsia sugieren que los efectos pulmonares y cardíacos pueden no ser tan graves o tan frecuentes como los observados cuando se utilizó para el tratamiento de la obesidad. Esto puede deberse a que la dosis de fenfluramina en el tratamiento de la epilepsia se considera relativamente baja en comparación con la dosis que se usó para el tratamiento de la obesidad..
Si a usted o su hijo se le prescribe fenfluramina en algún momento en el futuro, es importante que acuda a su médico regularmente para que pueda ser vigilado de cerca. Esto puede ayudar a identificar los efectos secundarios graves de manera temprana, brindando una oportunidad para un tratamiento efectivo.
Contraindicaciones
La fenfluramina no es segura para varios grupos de personas. No debe ser prescrito para aquellos con:- Alcoholismo
- Glaucoma
- Hipertensión (presión arterial alta) de la hipertensión pulmonar
- Diabetes tipo 1
- Diabetes tipo 2
- Enfermedades psicóticas como la esquizofrenia.
- Historia del abuso de drogas
El embarazo
Este medicamento está etiquetado como Categoría C del embarazo, lo que significa que hay una falta de información sobre defectos de nacimiento y complicaciones relacionadas con el embarazo. Fenfluramina no ha sido estudiada durante la lactancia materna..Si está embarazada o está tratando de quedar embarazada, asegúrese de hablar con sus médicos sobre todas las decisiones sobre medicamentos..
Interacciones con la drogas
Este medicamento no debe tomarse dentro de los 14 días de tomar medicamentos en la clase de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que puede provocar una crisis hipertensiva..Si va a someterse a una cirugía, hable con su médico sobre el mayor riesgo de sufrir un paro cardíaco debido a la combinación de anestesia con fenfluramina. Es posible que necesite un control adicional durante la cirugía.
La fenfluramina puede interactuar negativamente con ciertas drogas, incluyendo:
- Medicamentos para la presión arterial, como guanetidina, metildopa y reserpina
- Medicamentos que deprimen el sistema nervioso central.
Futuro de la fenfluramina
Actualmente, Zogenix International posee la licencia exclusiva sobre el uso de fenfluramina en dosis bajas para el tratamiento del síndrome de Dravet. La FDA ha otorgado la designación Zoginex Breakthrough Therapy para ZX008, que es la fenfluramina de baja dosis que se está estudiando como un producto de investigación. Es difícil predecir si se aprobará fenfluramina para el tratamiento de la epilepsia refractaria en el síndrome de Dravet o LGS.El proceso continuo implica estudios de investigación controlados, que requieren una aprobación formal. Una vez que se completan los estudios, hay un procedimiento en el que los resultados de la investigación se presentan a la FDA para su aprobación.
Si se aprueba el medicamento depende del resultado de la evidencia. Los resultados con respecto a la efectividad, los resultados adversos y los efectos secundarios se recopilarán y presentarán a la FDA. La FDA considera estos riesgos y beneficios cuando revisa un nuevo medicamento para su posible aprobación.
Si se aprueba un medicamento, su médico o el médico de su hijo revisarán los riesgos y beneficios potenciales del medicamento para su situación específica.
Una palabra de Verywell
Si tiene una afección médica para la cual no existe un tratamiento efectivo, como la epilepsia refractaria, a veces puede sentirse abrumador y sin esperanza. El síndrome de Dravet y la LGS son condiciones que plantean muchos desafíos de por vida para las personas que las tienen y para sus familias..A veces, las personas con afecciones médicas intratables eligen participar en estudios de investigación. Hay varias ventajas y desventajas a esto. Las ventajas incluyen el acceso a medicamentos más nuevos que aún no están aprobados, así como un seguimiento médico cercano y pruebas de diagnóstico, a menudo a bajo costo o de forma gratuita.
Las desventajas incluyen la exposición a medicamentos que pueden presentar riesgos potencialmente desconocidos y una efectividad cuestionable, así como la posibilidad de ser colocados en un grupo de voluntarios que no estén recibiendo tratamiento..
Si usted o su ser querido tiene epilepsia refractaria, puede ser candidato para nuevos medicamentos, nuevos procedimientos o participación en investigaciones experimentales. Asegúrese de discutir esta opción con su médico y considere cuidadosamente toda la información disponible.
