Neurotransmisor Orexin vinculado a la búsqueda de recompensas en el cerebro
La orexina, también conocida como hipocretina, es un neurotransmisor descubierto en 1998 que se produce en la región del hipotálamo del cerebro que está involucrada en la vigilia y la excitación..
Debido a su papel relacionado con el sueño, la orexina ha sido dirigida como un tratamiento para los trastornos del sueño. Se han desarrollado medicamentos conocidos como "antagonistas de los receptores de orexina" para bloquear la señalización de la sustancia química en el cerebro para promover el sueño..
Debido a que orexin desempeña un papel en mantenernos despiertos y alertas, el bloqueo de sus efectos podría mejorar el sueño. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado el suborexante (Belsomra), un antagonista del receptor de orexina, como ayuda para dormir..
Ahora los científicos han descubierto que la orexina también puede desempeñar un papel en la búsqueda de recompensas, la recaída de las drogas y la adicción, y por lo tanto, puede conducir a nuevos tratamientos para la adicción a las drogas..
Los investigadores descubrieron que las neuronas de la orexina se extienden a las regiones del cerebro vinculadas para recompensar las vías, lo que sugiere que estos transmisores pueden desempeñar un papel en la motivación y en el comportamiento de búsqueda de recompensa..
La investigadora de Penn State, Glenda Harris, Ph.D., que trabaja con Gary Aston-Jones, Ph.D., en el Departamento de Psiquiatría, investigó la relación entre orexin y la búsqueda de recompensas estudiando la función de orexin en ratas mediante una prueba de comportamiento dirigida a imitando la búsqueda de recompensas de alimentos y drogas y la recaída de drogas.
"El hipotálamo lateral ha estado vinculado a la recompensa y al placer durante décadas, pero los circuitos específicos y los productos químicos involucrados han sido esquivos", dice Aston-Jones. "Esta es la primera indicación de que el neuropéptido orexina es un elemento crítico en la búsqueda de recompensas y la adicción a las drogas. Estos resultados proporcionan un objetivo nuevo y específico para desarrollar nuevos enfoques para tratar la adicción, la obesidad y otros trastornos asociados con el procesamiento disfuncional de la recompensa".
Los investigadores encontraron un fuerte vínculo entre la activación de las neuronas de orexina en el hipotálamo lateral y la búsqueda de recompensa de morfina, cocaína y alimentos. Encontraron que los niveles más altos de actividad en las neuronas de orexina aparecieron en ratas, lo que demuestra el mayor nivel de búsqueda de recompensas..
Activar y desactivar la búsqueda de drogas
El estudio reveló una asociación entre las orexinas y las vías de recompensa de las ratas de laboratorio de tres maneras:
- La activación de las neuronas de orexina está relacionada con las preferencias de las ratas por señales asociadas con recompensas de drogas y alimentos
- La activación química de las neuronas de la orexina restableció una conducta de búsqueda de drogas extinguida
- La inyección directa de orexin restableció el comportamiento de búsqueda de drogas.
Además, cuando los investigadores les dieron a las ratas un antagonista específico de la orexina, se bloqueó el aprendizaje inicial de los animales de una preferencia de drogas y el restablecimiento de la conducta de búsqueda de drogas extinguida..
La búsqueda de recompensas puede ser extinguida
"Debido a la relación entre la activación de orexina y el restablecimiento de la conducta de búsqueda de recompensa, estos hallazgos pueden tener implicaciones para comprender la recaída de consumo de drogas en humanos", escribieron los investigadores. "La búsqueda de recompensas de un animal puede extinguirse con el tiempo al exponerlo repetidamente al ambiente que posee señales relacionadas con las drogas sin las recompensas de drogas anteriores".
"Después de extinguir la búsqueda de recompensas, la presentación de un estímulo que anteriormente estaba asociado con la droga llevará a los animales a reanudar rápidamente la búsqueda de recompensas, similar a lo que ocurre cuando los humanos tienen una recaída de drogas", dijeron..
Nuevo objetivo para desarrollar tratamiento
Usando un neuropéptido que activa las neuronas de orexina en el hipotálamo lateral, Harris y sus colegas pudieron restablecer la búsqueda de drogas en las ratas cuyo comportamiento de búsqueda de drogas se había extinguido previamente.
"Estos hallazgos indican un nuevo conjunto de neuronas y receptores neuronales asociados que son críticos en el procesamiento de recompensa consumatoria", dice Aston-Jones. "Esto proporciona un nuevo objetivo para el desarrollo de medicamentos para tratar los trastornos del procesamiento de recompensas como la adicción a las drogas y el alcohol, el tabaquismo y la obesidad".
