MTHFR mutaciones genéticas y riesgo de enfermedad

La mutación del MTHFR (cambios en un gen relacionado con un número creciente de afecciones médicas, incluida la enfermedad de la tiroides) se ha convertido en un tema controvertido entre los científicos. Mientras que los Institutos Nacionales de la Salud enumeran cinco condiciones directamente relacionadas con la mutación genética, un creciente cuerpo de evidencia lo ha vinculado, directa o indirectamente, a una serie de trastornos que afectan el corazón, los ojos, el cerebro, la glándula tiroides y otros sistemas orgánicos. . La mutación MTHFR también se cree que predispone a una persona a ciertos cánceres, defectos de nacimiento y enfermedades autoinmunes..
La razón por la que el sujeto sigue siendo tan polémico es que gran parte de la evidencia actual es inconsistente, no concluyente o contradictoria. Si bien una serie de estudios más pequeños han vinculado ciertas variantes de MTHFR (conocidas como polimorfismos) a la función tiroidea baja (hipotiroidismo), aún hay mucho que no sabemos sobre cómo y Cuánto cuesta Las mutaciones contribuyen al desarrollo y / o severidad de una enfermedad..

Entendiendo MTHFR

La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima producida por el gen MTHFR. El MTHFR interactúa con el folato (vitamina B9) para descomponer un aminoácido llamado homocisteína, de modo que se puede convertir en otro aminoácido conocido como metionina. El cuerpo, a su vez, usa metionina para construir proteínas y otros compuestos importantes.
Una mutación MTHFR es simplemente un error en el gen MTHFR que causa un mal funcionamiento. Si esto sucede, el gen podría ser menos capaz de descomponer la homocisteína, causando una acumulación de la enzima en la sangre. Dependiendo de la variante genética, una persona puede tener niveles normales o elevados de homocisteína en su sangre u orina.
Los niveles anormalmente altos de homocisteína, conocida como hiperhomocisteinemia, se asocian con una serie de afecciones médicas, en parte porque agotan la cantidad de folato que el cuerpo necesita para funcionar normalmente. Esto es especialmente cierto en el corazón, el cerebro y otros tejidos corporales que dependen del folato para reparar el ADN dañado y asegurar la producción saludable de glóbulos rojos..
Las condiciones asociadas con la hiperhomocisteinemia incluyen, entre otras cosas:

Trombosis (coágulos de sangre)
Microalbuminuria (aumento de albúmina en la orina asociada con enfermedad renal y cardiaca)
Aterosclerosis (endurecimiento de las arterias)
Enfermedad de Alzheimer
Ectopia lentis (el desplazamiento de la lente del ojo)
Fracturas óseas en ancianos.

A pesar de su asociación con ciertas enfermedades, el riesgo general impuesto por la mayoría de las variantes de MTHFR parece ser bastante pequeño. En la mayoría de los estudios que encuentran una asociación entre las variantes de MTHFR y las enfermedades, no hay evidencia de una relación de causa y efecto.

Enfermedades relacionadas con MTHFR

Las cinco condiciones consideradas fuertemente vinculadas a las mutaciones de MTHFR, según los hallazgos publicados por los Institutos Nacionales de Salud, son:

Alopecia areata, un trastorno autoinmune en el que el sistema inmunitario ataca las raíces del folículo piloso y causa la caída del cabello en parches.
Anencefalia, uno de varios defectos del tubo neural asociados con la mutación MTHFR, en los cuales faltan grandes partes del cerebro y / o una persona falta o tiene huesos del cráneo incompletos
Homocistinuria, la incapacidad de procesar la homocisteína y la metionina normalmente, lo que contribuye al inicio de la hiperhomocisteinemia y al riesgo de trastornos asociados.
Presbiacusia (pérdida de audición relacionada con el envejecimiento), en la cual ciertos polimorfismos MTHFR afectan los niveles de folato necesarios para mantener la integridad celular de los órganos del oído.
Espina bífida, un defecto de nacimiento en el cual los huesos de la columna vertebral no se cierran completamente alrededor de los nervios de la médula espinal.

Otras afecciones asociadas tangencialmente con las mutaciones MTHFR incluyen:

Enfermedad del corazón
Carrera
Hipertensión (presión arterial alta)
Preeclampsia (presión arterial alta durante el embarazo)
Glaucoma
Paladar hendido

Habiendo dicho todo esto, es importante recordar que tener una mutación MTHFR no significa que usted desarrollará una enfermedad o se la contagiará a su bebé. Especialmente con respecto a los defectos del tubo neural, las enfermedades asociadas con MTHFR se transmiten en un patrón autosómico, lo que significa que ambos padres deben contribuir con una copia de la mutación genética. Aún así, el desarrollo de un defecto del tubo neural no es seguro.
El riesgo de que los padres con mutaciones conocidas de MTHFR tengan un bebé con un defecto del tubo neural es extremadamente bajo, aproximadamente 0.14 por ciento, según datos de los Institutos Nacionales de la Salud.

MTHFR y hipotiroidismo

La asociación entre la mutación MTHFR y el hipotiroidismo se ha discutido, pero sigue siendo en gran medida especulativa. Se han realizado varios estudios más pequeños que sugieren un vínculo, incluido uno de la Universidad de Tbilisi, en el que se encontraron ciertos polimorfismos de MTHFR en personas con hipotiroidismo subclínico (hipotiroidismo sin síntomas observables), pero no en otros..
Si bien la presencia de hiperhomocisteinemia en personas con hipotiroidismo puede sugerir una asociación con la mutación MTHFR, un enlace que se comparte popularmente en muchos blogs sobre la enfermedad de la tiroides, es importante señalar que el hipotiroidismo puede desencadenar altos niveles de homocisteína independientemente de si la mutación del MTHFR está presente o no. . También se puede fumar, la edad avanzada y medicamentos como el metotrexato, Lipitor (atorvastatina), Tricor (fenofibrato) y niacina (vitamina B3)..

Recomendaciones de prueba

El valor de la mutación MTHFR sigue siendo incierto dada la alta variabilidad de lo que significa un resultado positivo. Hay ocasiones, sin embargo, cuando la prueba es apropiada.
Se puede solicitar una prueba, llamada genotipo MTHFR, si tiene niveles excesivamente altos de homocisteína sin causa conocida. También se puede usar si usted o un miembro de su familia tienen antecedentes de coágulos sanguíneos o enfermedades cardíacas a una edad temprana.
El objetivo de la prueba no es detectar enfermedades, sino identificar si una mutación MTHFR afecta la forma en que su cuerpo procesa el folato. Hacerlo puede ayudar en la selección de los medicamentos y suplementos adecuados para tratar trastornos cardiovasculares y otras afecciones..
Se puede recomendar un genotipo MTHFR si no puede controlar sus niveles de homocisteína con levotiroxina o ácido fólico. Esto es especialmente cierto si tiene un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y no se pueden encontrar otras causas para la elevación de la homocisteína..
El genotipo MTHFR no se utiliza para fines de detección. Ni el Congreso Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), el Colegio Americano de Genética Médica, la Asociación Americana del Corazón, ni el Colegio de Patólogos Americanos recomiendan la prueba para la detección de enfermedades o la identificación del estado de su proveedor..
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