¿Qué es la pérdida de heterocigosidad?
La LOH de genes particulares se asocia con tipos específicos de cáncer, como el cáncer colorrectal y el cáncer de pulmón de células pequeñas. La LOH también es particularmente significativa en individuos que han heredado una predisposición para el cáncer.
¿Qué es la heterocigosidad??
Hereda su material genético (ADN) de sus padres, que contiene la información necesaria para que su cuerpo produzca las muchas proteínas que necesita. Sus genes, que son segmentos específicos de ADN, codifican esta información necesaria. Los investigadores estiman que hay aproximadamente entre 19,000 y 22,000 genes diferentes codificados en este ADN, y casi todas sus células contienen una copia.Los genes pueden tener ligeras variaciones que contribuyen a las diferencias entre los seres humanos. Estas variaciones genéticas se denominan "alelos". Para la mayoría de los genes (con la excepción de los cromosomas sexuales), debe heredar dos copias: una de su madre y otra de su padre..
Si una persona tiene dos de las mismas variaciones del mismo gen, se les llama homocigotos para ese alelo. Si una persona tiene dos variaciones diferentes de ese gen, se les llama heterocigotos para ese alelo.
Hay muchas condiciones genéticas diferentes causadas por variaciones genéticas anormales. Algunos de estos ocurren solo en personas que son homocigotas para el gen anormal (con dos copias), mientras que otros ocurren en personas que tienen solo una copia del gen anormal (heterocigótico).
¿Qué es la pérdida de heterocigosidad??
En LOH, un gen o un grupo completo de genes vecinos se pierden y ya no están presentes dentro de la célula afectada. Esto podría suceder cuando esa parte del ADN se elimina accidentalmente, tal vez cuando la célula se encuentra en división y replicación normales..El gen podría haber desaparecido por completo, o parte de él podría haberse trasladado a otra ubicación en el ADN. En cualquier caso, la proteína codificada por el gen no se puede hacer correctamente. En lugar de tener presentes dos versiones diferentes del mismo gen (heterocigosidad), una copia del gen desaparece. Por eso se llama pérdida de heterocigosidad.
Es fácil confundir LOH con homocigosidad. Sin embargo, las personas que son homocigotas para un gen tienen dos copias muy similares del mismo gen, mientras que las personas con LOH tienen solo una copia.
Papel de los carcinógenos
Los carcinógenos pueden hacer que la LOH y otros tipos de errores genéticos sean más probables. Los carcinógenos son sustancias que pueden dañar su ADN a través de medios directos o indirectos. Algunas fuentes comunes de carcinógenos son el humo, el amianto y la luz ultravioleta del sol. La exposición a estos carcinógenos aumenta la probabilidad de que ocurra LOH.LOH y cáncer
La LOH es un evento muy común en el proceso de oncogénesis, el proceso por el cual una célula normal se convierte en cancerosa y comienza a replicarse de manera anormal. Es uno de los tipos de mutaciones genéticas que pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer..Las células cancerosas generalmente muestran múltiples tipos de cambios genéticos: la LOH en uno o más genes puede ser uno de estos cambios. La LOH puede estar presente tanto en los síndromes de cáncer hereditarios como en otros tipos de cáncer.
Hay al menos un par de formas diferentes en que la LOH puede ser problemática. A veces, después de que se produce LOH, la célula no puede producir suficiente proteína normal a partir del gen restante. Otras veces, existe una mutación grave en el gen restante: puede estar presente desde el nacimiento o aparecer más adelante. En cualquier caso, no se puede producir suficiente proteína normal a partir del gen necesario.
Algunos genes pueden perderse en LOH sin causar un problema. Sin embargo, la LOH en tipos específicos de genes es más preocupante. Estos genes, llamados genes supresores de tumores, son genes muy importantes para la prevención del cáncer y normalmente funcionan para regular el ciclo celular. Se aseguran de que la célula no se replique y se divida innecesariamente..
Cuando los genes supresores de tumores están ausentes o no funcionan debido a la LOH, la célula puede comenzar a dividirse de manera anormal y convertirse en cancerosa.
Se piensa que la LOH ocurre en muchos tipos diferentes de cáncer. Sin embargo, los investigadores han descubierto que la LOH en genes particulares es muy común en tipos específicos de cáncer. Algunos ejemplos son:
- el gen APC (a menudo se encuentra en el carcinoma colorrectal).
- El gen PTEN (que se encuentra a menudo en el cáncer de próstata y el glioblastoma).
- el gen RB1 (que se encuentra a menudo en el retinoblastoma, el carcinoma de mama y el osteosarcoma).
LOH y cánceres hereditarios
Aunque la LOH se observa en varios tipos de cáncer, puede ser particularmente importante para ciertos tipos de cáncer hereditarios..Si una persona tiene un trastorno de cáncer hereditario, es posible que varios miembros de la familia tengan el mismo tipo de cáncer y corran un mayor riesgo de contraer cáncer a una edad más temprana. Esto ocurre a menudo porque una persona ha heredado uno o más genes defectuosos de sus padres. Muchas personas están más familiarizadas con los cánceres hereditarios que ocurren en algunas personas con cáncer de mama.
Se piensa, por ejemplo, que muchos casos de retinoblastoma surgen de un trastorno de cáncer hereditario. La persona puede heredar una mala copia de un gen RB1 (un importante gen supresor de tumores), pero también hereda una buena copia de su otro padre. Si se produce LOH y elimina la copia del gen bueno, es probable que desarrolle retinoblastoma.
Las personas en estos casos a menudo desarrollan tumores múltiples a una edad temprana.
LOH y el tratamiento del cáncer
Muchas personas no se dan cuenta de que el término "cáncer" se refiere a un grupo grande y diverso de enfermedades. Incluso los cánceres del mismo órgano pueden tener diferentes características físicas y genéticas. Quizás más importante, los diferentes tipos de cáncer pueden responder de manera diferente a los tratamientos para el cáncer.Los investigadores están empezando a desarrollar tratamientos específicos que ayudan a tratar los cánceres causados por tipos particulares de mutaciones, como las personas con tipos específicos de leucemia mieloide crónica..
A medida que los investigadores entiendan más sobre los diferentes subtipos de cáncer causados por diferentes mutaciones, esto llevará a un tratamiento más personalizado y específicamente diseñado para el cáncer. Este campo en desarrollo de la medicina se llama medicina de precisión..
En su mayor parte, la investigación se encuentra todavía en sus primeras fases. En la actualidad, generalmente solo las personas con ciertos tipos de cáncer, como algunos cánceres de pulmón, se benefician de la secuenciación genética de su tumor. Sin embargo, esto puede volverse más común a medida que las técnicas de secuenciación se vuelven más simplificadas y que haya más tratamientos disponibles para personas con mutaciones específicas..
Como otro ejemplo, puede tener sentido que las personas con ciertos tipos de glioma obtengan información sobre las mutaciones presentes en sus células cancerosas. Algunas pruebas sugieren que las personas que tienen un glioma y un tipo específico de LOH (denominado 1p / 19q) pueden responder mejor si reciben radiación además de los tratamientos de quimioterapia estándar.
A medida que se aprende más sobre los tipos específicos de LOH y otros problemas genéticos presentes en el cáncer, es probable que los investigadores desarrollen tratamientos más específicos. Debido a que la LOH es una ocurrencia tan común en el cáncer, es probable que los tratamientos dirigidos a tratar casos específicos de LOH se vuelvan más comunes en el futuro. Nuevas innovaciones ocurren en este campo cada año..
Una palabra de Verywell
La LOH y la genética del cáncer son temas complejos, por lo que es normal no entender todo al principio. No dude en preguntarle a su médico si la secuenciación de la genética de su cáncer tiene sentido en su situación particular. En algunos casos, puede que no sea útil porque no cambiaría su tratamiento. Sin embargo, en algunas situaciones, puede ser beneficioso realizar tales pruebas.Una descripción general de las pruebas genéticas para el cáncer de pulmón
