Inmunoterapia 101 ¿Qué es y cómo funciona?
¿Por qué la inmunoterapia es tan emocionante??
Si ha leído un periódico recientemente, probablemente haya visto titulares con mensajes dramáticos como "la cura está cerca" al describir la inmunoterapia. ¿Es esto algo para emocionarse, o es simplemente más exageración de los medios de comunicación??Si bien apenas estamos empezando a aprender sobre estos tratamientos, y ciertamente no funcionan para todos los tipos de cáncer, el campo de la inmunoterapia es realmente algo emocionante. De hecho, la inmunoterapia fue nombrada como el mejor avance clínico del año en el año 2016 por la Sociedad Americana de Oncología Clínica. Para aquellos que viven con cáncer, este campo, junto con los avances en tratamientos como las terapias dirigidas, son razones para tener un sentido de esperanza, no solo para el futuro, sino para el presente..
A diferencia de muchos avances en oncología que se basan en tratamientos anteriores, la inmunoterapia es principalmente una forma completamente nueva de tratar el cáncer (los moduladores inmunitarios no específicos, como el interferón, han existido desde hace algunas décadas). Comparado con muchos otros tratamientos:
- Algunos de estos tratamientos pueden funcionar en todos los tipos de cáncer (en otras palabras, un medicamento podría funcionar para, por ejemplo, el melanoma y el cáncer de pulmón).
- Algunos de estos tratamientos pueden funcionar para los cánceres más avanzados y más difíciles de tratar (por ejemplo, pueden ser efectivos para cánceres como el cáncer de pulmón en etapa avanzada o el cáncer de páncreas).
- En algunos casos, los resultados son duraderos, lo que los oncólogos denominan "respuesta duradera". La mayoría de los tratamientos para el cáncer de tumores sólidos, como la quimioterapia y los medicamentos dirigidos a cambios genéticos específicos en las células cancerosas, son limitados; Las células cancerosas eventualmente se vuelven resistentes al tratamiento. Si bien nadie se atreve a susurrar la palabra "cura" todavía, existe la esperanza de que para una minoría de personas con algunaDe todos modos, tipos de cáncer: estos medicamentos pueden ofrecer la oportunidad de controlar su cáncer a largo plazo.
Historia de la inmunoterapia
El concepto de inmunoterapia en realidad ha existido durante mucho tiempo. Hace un siglo, un médico conocido como WilliamColey notó que algunos pacientes, cuando estaban infectados con una bacteria, parecían combatir sus cánceres. A otro médico llamado Steven Rosenberg se le atribuye haber hecho preguntas sobre un fenómeno diferente con el cáncer. En raras ocasiones, el cáncer puede desaparecer sin ningún tratamiento. Esta remisión o regresión espontánea del cáncer se ha documentado, aunque es muy poco frecuente. La teoría del Dr. Rosenberg era que el sistema inmunológico de su paciente había atacado y eliminado el cáncer..Teoría detrás de la inmunoterapia
La teoría detrás de la inmunoterapia es que nuestros sistemas inmunológicos ya saben cómo combatir el cáncer. Al igual que nuestros cuerpos son capaces de identificar, etiquetar y montar una respuesta inmunitaria contra las bacterias y los virus que invaden nuestros cuerpos, las células cancerosas también pueden ser marcadas como anormales y eliminadas por el sistema inmunológico..Entonces por que don't Nuestros sistemas inmunitarios combaten todos los cánceres?
Aprender sobre el mecanismo de los medicamentos de inmunoterapia plantea la pregunta: "Si nuestro sistema inmunológico sabe cómo combatir el cáncer, ¿por qué no? ¿Cómo es que uno de cada dos hombres y una de cada tres mujeres están destinadas a desarrollar cáncer en el curso de su ¿toda la vida?"En primer lugar, nuestro sistema inmunológico funciona tremendamente bien en el proceso de limpiar las células dañadas que eventualmente podrían convertirse en células cancerosas. Tenemos varios genes integrados en nuestro ADN, conocidos como genes supresores de tumores, que proporcionan el plan para las proteínas que reparan y eliminan el cuerpo de las células dañadas. Quizás una mejor pregunta podría ser: "¿por qué no todos desarrollamos cáncer con más frecuencia?"
Nadie sabe exactamente por qué algunas células cancerosas escapan a la detección y destrucción por parte del sistema inmunológico. Parte de la razón, se piensa, es que las células cancerosas pueden ser más difíciles de detectar que las bacterias o los virus porque surgen de células que nuestro sistema inmunitario considera normales. Las células inmunitarias están diseñadas para categorizar lo que ven como "yo" o "no-yo", y como las células cancerosas surgen de las células normales de nuestro cuerpo, pueden deslizarse como de costumbre. El gran volumen de células cancerosas también puede desempeñar un papel, ya que la cantidad de células cancerosas en un tumor supera la capacidad de la cantidad más pequeña de células inmunitarias..
Pero la razón es probablemente más complicada que el reconocimiento o los números, o al menos, las células cancerosas son más complicadas. A menudo, las células cancerosas evaden el sistema inmunológico al "simular" que se parecen a las células normales. Algunas células cancerosas han descubierto formas de disfrazarse, ponerse una máscara si así lo desea. Al esconderse de esta manera pueden escapar de la detección. De hecho, un tipo de medicamento de inmunoterapia funciona al eliminar la máscara de las células tumorales..
Como nota final, es importante tener en cuenta que el sistema inmunológico tiene un balance fino de controles y contrapesos. Por un lado es importante luchar contra los invasores extranjeros. Por otro lado, no queremos combatir las células en nuestros propios cuerpos y, de hecho, las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide están relacionadas con un "sistema inmunitario hiperactivo".
Limitaciones de la inmunoterapia
A medida que siga leyendo, es importante reconocer algunas de las limitaciones de la inmunoterapia en esta etapa de desarrollo. Un oncólogo lo refirió de esta manera: la inmunoterapia es para el tratamiento del cáncer como lo fue el primer vuelo de Wright Brothers para la aviación. El campo de la inmunoterapia está en su infancia..Sabemos que estos tratamientos no funcionan para todos, ni siquiera para la mayoría de las personas con la mayoría de los cánceres. Además, no tenemos una indicación clara de quién se beneficiará exactamente con estos medicamentos. La búsqueda de biomarcadores, u otras formas de responder a esta pregunta, es un área activa de investigación en este momento..
Una breve reseña del sistema inmunológico y el cáncer
Para comprender un poco cómo funcionan estos tratamientos individuales, puede ser útil revisar brevemente cómo funciona el sistema inmunológico para combatir el cáncer. Nuestro sistema inmunológico está formado por glóbulos blancos y tejidos del sistema linfático, como los ganglios linfáticos. Si bien hay muchos tipos diferentes de células y vías moleculares que resultan en la eliminación de las células cancerosas, las "grandes armas" en la lucha contra el cáncer son las células T (linfocitos T) y las células asesinas naturales. Esta guía completa para comprender el sistema inmunológico proporciona una discusión en profundidad de los conceptos básicos de la respuesta inmunitaria..¿Cómo el sistema inmunológico combate el cáncer??
Para combatir las células cancerosas, hay muchas funciones que nuestro sistema inmunológico necesita realizar. Simplísticamente, estos incluyen:- Vigilancia: El sistema inmunológico primero debe encontrar e identificar las células cancerosas. Nuestras células inmunitarias necesitan revisar todas las células en su medio y ser capaces de reconocer las células cancerosas como no propias. Una analogía sería un trabajador forestal que camina por el bosque en busca de árboles enfermos..
- Etiquetado Una vez descubierto, nuestro sistema inmunológico debe marcar o etiquetar las células cancerosas para su destrucción. Siguiendo la analogía, el trabajador forestal deberá etiquetar o etiquetar los árboles enfermos con pintura en aerosol de color naranja..
- Señalización: Una vez que las células cancerosas están marcadas, nuestras células inmunitarias necesitan hacer sonar una alarma, atrayendo a las células inmunitarias que combaten el cáncer a la región donde se encuentra. Continuando con la analogía, el trabajador forestal tendría que regresar a su oficina y llamar por teléfono, enviar un mensaje de texto y enviar un correo electrónico a un servicio de árboles para que venga y elimine los árboles enfermos..
- Lucha: Una vez que las células cancerosas se reconocen y marcan, y las células inmunitarias responden a la alarma y migran al sitio, las células T citotóxicas y las células asesinas naturales atacan y eliminan las células cancerosas del cuerpo. Finalmente, en la analogía, los trabajadores del servicio de árboles cortarían y eliminarían los árboles enfermos..
¿Cómo se esconden las células cancerosas del sistema inmunológico??
También puede ser útil saber cómo las células cancerosas a menudo logran evadir la detección o el ataque de nuestro sistema inmunológico. Las células cancerosas pueden esconderse por:- Disminuyendo la expresión de antígenos en la superficie de las células. Esto sería análogo a los árboles que eliminan los signos de su enfermedad de sus ramas u hojas.
- Expresar sustancias en la superficie de la célula que inactivan el sistema inmunológico. Las células cancerosas pueden producir moléculas que deprimen la respuesta inmune. En analogía, los árboles harían algo para ahuyentar a los trabajadores forestales y al servicio forestal..
- Las células cancerosas también pueden hacer que las células cercanas no cancerosas secreten sustancias que reducen la eficacia del sistema inmunológico. Este enfoque se conoce como alteración del microambiente, el área que rodea a las células cancerosas. Al estirar un poco la analogía, los árboles enfermos reclutarían helechos y lilas para que se unieran para ayudar a mantener alejados a los trabajadores forestales.
Tipos y mecanismos de inmunoterapia
Es posible que haya escuchado que se describe la inmunoterapia como un tratamiento que "refuerza" el sistema inmunológico. Estos tratamientos son en realidad mucho más complejos que simplemente dar un impulso al sistema inmunológico. Echemos un vistazo a algunos de los mecanismos por los que funciona la inmunoterapia, así como a las categorías de tratamientos que se utilizan o estudian en la actualidad..Mecanismos de inmunoterapia.
Algunos mecanismos por los cuales los medicamentos de inmunoterapia pueden tratar el cáncer incluyen:- Ayudar al sistema inmunitario a reconocer el cáncer.
- Activación y amplificación de células inmunes.
- Interferir con la capacidad de una célula cancerosa para ocultarse (enmascaramiento)
- Interferir con el microentorno de las células cancerosas al alterar las señales de las células cancerosas
- Usando los principios de nuestro sistema inmunológico como plantilla para diseñar medicamentos contra el cáncer.
Tipos de inmunoterapia
Los métodos de inmunoterapia actualmente aprobados o que están siendo evaluados en ensayos clínicos incluyen:- Anticuerpos monoclonicos
- Inhibidores del punto de control
- Vacunas contra el cancer
- Terapias de células adoptivas como la terapia de células T CAR
- Virus oncolicos
- Citocinas
- Inmunoterapia adyuvante
Anticuerpos monoclonicos(Anticuerpos Terapéuticos)
Los anticuerpos monoclonales funcionan al hacer que las células cancerosas sean un objetivo y se han usado por algún tiempo, especialmente para cánceres como algunos tipos de linfoma..Cuando nuestros sistemas inmunitarios entran en contacto con bacterias y virus, se envían mensajes que dan como resultado la formación de anticuerpos. Entonces, si el mismo invasor aparece de nuevo, el cuerpo está preparado. Las inmunizaciones, como la vacuna contra la gripe, muestran al sistema inmunitario un virus de la gripe muerto (la vacuna) o un virus de la gripe inactivado (el aerosol nasal) para que pueda producir anticuerpos y estar preparado si un virus vivo de la gripe ingresa a su cuerpo.
Los anticuerpos terapéuticos o monoclonales funcionan de manera similar, pero en su lugar, son anticuerpos "creados por el hombre" diseñados para atacar a las células cancerosas en lugar de a los microorganismos. Los anticuerpos se adhieren a los antígenos (marcadores de proteínas) en la superficie de las células cancerosas, como si una llave encajara en una cerradura. Una vez que las células cancerosas están marcadas o etiquetadas, se alerta a otras células del sistema inmunológico para que destruyan la célula. Puede pensar que los anticuerpos monoclonales son similares a la pintura en aerosol de color naranja que puede ver en un árbol enfermo. La etiqueta es una señal de que se debe eliminar una celda (o un árbol).
En su lugar, otro tipo de anticuerpo monoclonal puede unirse a un antígeno en una célula cancerosa para bloquear el acceso de una señal de crecimiento. En este caso, sería como poner una llave en una cerradura, de modo que otra clave, una señal de crecimiento, no pueda conectarse. Los medicamentos Erbitux (cetuximab) y Vectibix (panitumumab) funcionan combinando e inhibiendo el receptor de EFGR (un antígeno) en las células cancerosas. Como el receptor EGFR está así "bloqueado", la señal de crecimiento no puede unirse y le dice a la célula cancerosa que se divida y crezca.
Un anticuerpo monoclonal ampliamente utilizado es el medicamento para el linfoma Rituxan (rituximab). Estos anticuerpos se unen a un antígeno llamado CD20-un marcador tumoral que se encuentra en la superficie de los linfocitos B cancerosos en algunos linfomas de células B.
Los anticuerpos monoclonales están actualmente aprobados para varios tipos de cáncer. Ejemplos incluyen:
- Avastin (bevacizumab)
- Herceptin (trastuzumab)
- Rituxan (rituximab)
- Vectibix (panitumumab)
- Erbitux (cetuximab)
- Gazyva (obinutuzumab)
Anticuerpos monoclonales conjugados
Los anticuerpos monoclonales anteriores funcionan solo, pero los anticuerpos también pueden unirse a un medicamento de quimioterapia, sustancia tóxica o partícula radiactiva en un método de tratamiento llamado anticuerpos monoclonales conjugados. La palabra conjugado significa "adjunto". En esta situación, una "carga útil" se entrega directamente a una célula cancerosa. Al tener un anticuerpo adherido a un antígeno en una célula cancerosa y administrar el "veneno" (medicamento, toxina o partícula radiactiva) directamente a la fuente, puede haber menos daño a los tejidos sanos. Algunos medicamentos en esta categoría aprobados por la FDA incluyen:- Kadcyla (ado-trastuzumab): Este es un anticuerpo monoclonal unido a un medicamento de quimioterapia para el tratamiento del cáncer de mama.
- Adcetris (brentuximab vedotin): Este anticuerpo también está unido a un medicamento de quimioterapia.
- Zevalin (ibritumomab tiuxetan): Este anticuerpo está unido a una partícula radiactiva.
- Ontak (Denileukindifitox): este medicamento combina un anticuerpo monoclonal con una toxina de la bacteria que causa la difteria
Inhibidores del punto de control inmune
Los inhibidores inmunes del punto de control funcionan al quitar los frenos del sistema inmunológico.Como se señaló anteriormente, el sistema inmunológico tiene controles y equilibrios para que no tenga un rendimiento superior o inferior. Con el fin de evitar que tenga un rendimiento excesivo y cause una enfermedad autoinmune, existen controles inhibitorios a lo largo de la vía inmunitaria que están regulados, al igual que los frenos se utilizan para frenar o detener un automóvil..
Como se señaló anteriormente, las células cancerosas pueden ser difíciles y engañar al sistema inmunológico. Una forma de hacerlo es a través de las proteínas de control. Las proteínas del punto de control son sustancias que se utilizan para suprimir o ralentizar el sistema inmunológico. Dado que las células cancerosas surgen de las células normales, tienen la capacidad de producir estas proteínas, pero las utilizan de una manera anormal para escapar de la detección del sistema inmunológico. PD-L1 y CTLA4 son proteínas de punto de control que se expresan en mayor número en la superficie de algunas células cancerosas. En otras palabras, algunas células cancerosas encuentran la manera de usar estas "proteínas normales" de manera anormal; a diferencia de un adolescente que puede tener un pie de plomo en el acelerador de un automóvil, estas proteínas ponen un pie de plomo en los frenos del sistema inmunológico.
Los medicamentos llamados inhibidores de punto de control pueden unirse con estas proteínas de punto de control como el PD-L1, esencialmente liberando los frenos, para que el sistema inmunitario pueda volver a funcionar y combatir las células cancerosas..
Los ejemplos de inhibidores de punto de control que se utilizan actualmente incluyen:
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipilimumab)
Transferencia de células adoptiva y terapia de células T CAR
Las terapias de células adoptivas y CAR las células T son métodos de inmunoterapia que mejoran nuestro propio sistema inmunológico. De manera simplista, convierten a nuestras células que combaten el cáncer en mejores combatientes al aumentar su capacidad de combate o su número..Transferencia de células adoptivas
Como se señaló anteriormente, una de las razones por las que nuestro sistema inmunológico no combate los tumores grandes es que simplemente son superados y superados en número. Como una analogía, puedes pensar en tener 10 soldados en las líneas del frente contra cien mil oponentes (células cancerosas). Estos tratamientos aprovechan la acción de combate de los soldados, pero agregan más soldados a la línea del frente..Con estos tratamientos, los médicos primero eliminan sus células T de la región que rodea su tumor. Una vez que se recolectan las células T, se cultivan en el laboratorio (y se activan con citoquinas). Una vez que se multiplican lo suficiente, se inyectan nuevamente en su cuerpo. Este tratamiento ha resultado en una cura para algunas personas con melanoma.
Terapia de células T CAR
Continuando con la analogía del automóvil desde arriba, la terapia con células T CAR se puede considerar como un sistema inmunológico que se "sintoniza". CAR significa receptor de antígeno quimérico. Quimérico es un término que significa "unidos". En esta terapia, un anticuerpo se une con (se une a) un receptor de células T.Al igual que con la transferencia de células adoptivas, las células T de la región de su tumor se recolectan primero. Sus propias células T se modifican para expresar una proteína denominada receptor de antígeno quimérico o CAR. Este receptor en sus células T les permite unirse a los receptores en la superficie de las células cancerosas para destruirlos. En otras palabras, ayuda a sus células T a reconocer las células cancerosas.
Aún no hay terapias de células T CAR aprobadas, pero se están probando en ensayos clínicos con resultados alentadores, especialmente contra la leucemia y el melanoma..
Vacunas para el tratamiento del cáncer
Las vacunas contra el cáncer son inmunizaciones que funcionan esencialmente impulsando la respuesta inmune al cáncer. Es posible que escuche sobre las vacunas que pueden ayudar a prevenir el cáncer, como la hepatitis B y el VPH, pero las vacunas para el tratamiento del cáncer se usan con un objetivo diferente: atacar un cáncer ya presente.Cuando está inmunizado contra, por ejemplo, el tétanos, su sistema inmunológico está expuesto a una pequeña cantidad de tétanos muertos. Al ver esto, su cuerpo lo reconoce como extraño, lo introduce en una célula B (linfocito B) que produce anticuerpos. Si está nuevamente expuesto al tétanos, como si pisara una uña oxidada, su sistema inmunológico está preparado y listo para atacar.
Hay algunas formas en que se producen estas vacunas. Las vacunas contra el cáncer se pueden hacer usando células tumorales o sustancias producidas por células tumorales..
Un ejemplo de una vacuna para el tratamiento del cáncer utilizada en los Estados Unidos es Provenge (sipuleucel-T) para el cáncer de próstata. Las vacunas contra el cáncer se están probando actualmente para detectar varios tipos de cáncer, así como para prevenir la recurrencia del cáncer de mama..
En el cáncer de pulmón, se estudiaron dos vacunas separadas, CIMAvax EGF y Vaxina (racotumomab-alum), para el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Estas vacunas, que se ha encontrado que aumentan la supervivencia libre de progresión en algunas personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas, también están comenzando a estudiarse en los Estados Unidos. Estas vacunas funcionan al hacer que el sistema inmunitario produzca anticuerpos contra los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). EGFR es una proteína en la superficie de las células que se sobreexpresa en algunas personas con cáncer de pulmón.
Virus oncolíticos
El uso de virus oncolíticos se ha denominado de forma análoga como "dinamita para células cancerosas". Cuando pensamos en virus, usualmente pensamos en algo malo. Los virus como el resfriado común infectan nuestras células al ingresar a las células, multiplicarse y, eventualmente, hacer que las células estallen.Los virus oncolíticos se utilizan para "infectar" las células cancerosas. Estos tratamientos parecen funcionar de varias maneras. Entran en la célula cancerosa, se multiplican y hacen que la célula explote, pero también liberan antígenos en el torrente sanguíneo que atrae a más células inmunitarias para atacar..
Aún no se han aprobado terapias contra el virus oncolítico en los Estados Unidos, pero se están estudiando en ensayos clínicos para varios tipos de cáncer..
Citoquinas (moduladores del sistema inmune)
Los moduladores del sistema inmunológico son una forma de inmunoterapia que ha estado disponible durante muchos años. Estos tratamientos se conocen como "inmunoterapia no específica". En otras palabras, trabajan para ayudar al sistema inmunológico a combatir a cualquier invasor, incluido el cáncer. Estas sustancias inmunorreguladoras, las citoquinas, que incluyen tanto las interleucinas (IL) como los interferones (IFN), acentúan la capacidad de las células inmunitarias para combatir el cáncer..Los ejemplos incluyen IL-2 e IFN-alfa que se usan para el cáncer de riñón y los melanomas entre otros cánceres.
Inmunoterapia adyuvante
BCG es una forma de inmunoterapia adyuvante que actualmente está aprobada para tratar el cáncer. BCG significa Bacillus Calmette-Guerin y es una vacuna usada en algunas partes del mundo como protección contra la tuberculosis. También se puede usar para tratar el cáncer de vejiga. La vacuna, en lugar de administrarse como una inmunización, se inyecta en la vejiga. En la vejiga, la vacuna produce una respuesta no específica que ayuda a combatir el cáncer..Efectos secundarios
Una de las esperanzas ha sido, porque la inmunoterapia aborda específicamente el cáncer, que estos tratamientos tendrán menos efectos secundarios que los medicamentos tradicionales de quimioterapia. Sin embargo, como todas las terapias contra el cáncer, los medicamentos de inmunoterapia pueden provocar reacciones adversas, que varían según la categoría de inmunoterapia y los medicamentos en particular. De hecho, una de las formas en que se describen estos efectos es "cualquier cosa con un itis" - siendo "itis" el sufijo que significa inflamación.El futuro
El campo de la inmunoterapia es emocionante, sin embargo, tenemos mucho que aprender. Afortunadamente, también está mejorando la cantidad de tiempo que estos tratamientos nuevos se usan para las personas con cáncer, mientras que en el pasado hubo un largo período de tiempo entre el descubrimiento de un medicamento y el momento en que se usó clínicamente. Con medicamentos como estos, en los que se desarrollan medicamentos que tratan problemas específicos en el tratamiento del cáncer, el tiempo de desarrollo suele ser significativamente más corto..Como tal, el uso de ensayos clínicos también está cambiando. En el pasado, los ensayos de fase 1, los primeros ensayos en los que se prueba un nuevo fármaco en humanos, se consideraron más como un esfuerzo de "última zanja". Fueron diseñados más como un método para mejorar la atención médica para aquellos en el futuro en lugar de la persona que participa en el ensayo. Ahora, estos mismos ensayos pueden ofrecer a algunas personas la única oportunidad disponible para vivir con su enfermedad. Tómese un momento para aprender más sobre los ensayos clínicos, así como sobre cómo las personas encuentran los ensayos clínicos para el cáncer.
