¿La enfermedad de Alzheimer es genética?
Factores de riesgo genéticos y hereditarios
A medida que se desarrollan nuevos descubrimientos en la investigación del Alzheimer, los científicos están comenzando a determinar las piezas del rompecabezas relacionado con la causa. Muchos descubrimientos científicos apuntan a un fuerte vínculo entre la enfermedad de Alzheimer, la genética y los factores de riesgo hereditarios.La enfermedad de Alzheimer (EA) se está conociendo como un trastorno complejo "multifactorial". Esto significa que, aunque los científicos no saben exactamente cómo comienza el Alzheimer, creen que está causado por circunstancias ambientales combinadas con factores genéticos (otra forma de describir un trastorno multifactorial)..
Características del Alzheimer
Para tener una comprensión sólida de cómo la genética afecta la enfermedad de Alzheimer, es importante conocer algunos de los hechos básicos sobre el proceso de la enfermedad. Lo que los científicos saben es que la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por el desarrollo de proteínas anormales como las siguientes:- Placas amiloides: un signo distintivo de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro. Las placas amiloides son fragmentos de proteínas anormales (llamados beta-amiloides) que se agrupan y forman placas que son tóxicas para las neuronas (células nerviosas)..
- Enredos neurofibrilares (tau enredos): Estructuras anormales en el cerebro causadas por la enfermedad de Alzheimer que involucran un tipo de proteína llamada tau. Normalmente, tau ayuda a soportar estructuras llamadas microtúbulos. Los microtúbulos funcionan para transportar nutrientes de una parte de la célula nerviosa a otra. Pero, en la enfermedad de Alzheimer, los microtúbulos se colapsan (debido a la malformación de su estructura) y ya no pueden transportar los nutrientes necesarios para la función neuronal normal..
Hay esencialmente dos tipos de enfermedad de Alzheimer, incluida la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano y de inicio tardío. Cada tipo de AD involucra una causa genética o una predisposición genética (riesgo).
Genetica 101
Para comprender a fondo los factores de riesgo genéticos y hereditarios de la enfermedad de Alzheimer, es importante estar familiarizado con algunos términos genéticos comunes, que incluyen:- Enfermedad hereditaria: Se puede transmitir de una generación a otra.
- Enfermedad genética: puede o no ser hereditario, pero una enfermedad genética siempre es el resultado de un cambio en el genoma
- Genoma El conjunto completo de ADN de una persona que está contenido en cada célula del cuerpo. Un genoma es como un plano que contiene instrucciones para hacer y mantener la función de cada célula (órgano y tejido) en el cuerpo..
- Gene: un segmento de información heredable compuesto de ADN que se transmite de padres a hijos. Los genes tienen una posición fija, organizada como empaquetada en unidades llamadas cromosomas. Le dan instrucciones a la célula sobre trabajos como cómo funcionar, cómo producir proteínas y cómo repararse a sí misma..
- Proteína: Hecho siguiendo las instrucciones de la información genética, todas las células del cuerpo requieren proteínas para funcionar. La proteína determina la estructura química (características) de la célula, y las células forman tejidos y órganos en el cuerpo. Por lo tanto, la proteína determina las características del cuerpo..
- ADN (ácido desoxirribonucleico): Un químico que constituye la molécula de doble hélice que codifica la información genética. El ADN tiene 2 propiedades importantes: puede hacer copias de sí mismo y puede transportar información genética.
- Cromosoma: una estructura compacta (contenida dentro del núcleo de la célula) que involucra piezas largas de ADN que se enrollan firmemente en un paquete. Esto permite que el ADN encaje dentro de la célula. Los cromosomas contienen miles de genes que funcionan para transportar información genética. Los humanos tienen un total de 46 cromosomas (23 del padre y 23 de la madre). Con dos conjuntos de cromosomas, la descendencia hereda dos copias de cada gen (incluida una copia de cada padre).
- Mutación genética: un cambio permanente en un gen que puede causar enfermedad y que puede transmitirse a la descendencia. La enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano implica mutaciones genéticas en cromosomas específicos, número 21, 14 y 1..
- Variante de gen: El genoma de cada humano (conjunto completo de ADN) contiene millones de estos. Las variantes contribuyen a las características individuales (como el color del cabello y los ojos). Algunas variantes se han relacionado con la enfermedad, pero la mayoría de las variantes no se comprenden completamente con respecto al impacto que tienen..
- Gen de la apolipoproteína E (APOE): un gen que participa en la producción de una proteína que ayuda a transportar el colesterol (y otras grasas) y las vitaminas en todo el cuerpo (incluido el cerebro). Hay tres tipos de genes APOE; La variante del gen APOE4 presenta un importante factor de riesgo conocido para la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Se encuentra en el cromosoma 19..
Cómo los genes influyen en el Alzheimer
Los genes controlan literalmente cada función en cada una de las células del cuerpo humano. Algunos genes determinan las características del cuerpo, como el color de ojos o cabello de una persona. Otros hacen que una persona tenga más probabilidades (o menos probabilidades) de contraer una enfermedad..Se han identificado varios genes que están relacionados con la enfermedad de Alzheimer. Algunos de estos genes pueden aumentar el riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer (estos se llaman genes de riesgo). Otros genes, la mayoría de los cuales son raros, garantizan que una persona desarrollará una enfermedad. Estos se llaman genes deterministas..
Medicina de precisión
Los científicos están trabajando diligentemente para identificar mutaciones genéticas para la enfermedad de Alzheimer con la esperanza de descubrir métodos individualizados para prevenir o tratar el trastorno. Este enfoque se conoce como "medicina de precisión", porque examina la variabilidad individual de los genes de una persona, así como el estilo de vida de la persona (dieta, socialización y más) y el medio ambiente (exposición a contaminantes, sustancias químicas tóxicas, lesiones cerebrales y otros). factores).Mutaciones genéticas y enfermedad
Las enfermedades son comúnmente causadas por mutaciones genéticas (un cambio permanente en uno o más genes específicos). De hecho, hay más de 6,000 trastornos genéticos caracterizados por mutaciones en el ADN, según el Gobierno del Estado de Victoria.Cuando una mutación genética que causa una enfermedad específica se hereda de un padre, la persona que hereda esa mutación genética a menudo tendrá la enfermedad..
Los ejemplos de enfermedades causadas por una mutación genética (trastornos genéticos hereditarios) incluyen:
- Anemia falciforme
- Fibrosis quística
- Hemofilia
- Enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano
La genética y el inicio tardío
Enfermedad de Alzheimer de inicio tardío
Un gen que ha sido fuertemente vinculado con una variante genética (cambio) que aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio tardío es el gen APOE4. Cuando un cambio en un gen aumenta el riesgo de una enfermedad, en lugar de causarla, esto se conoce como un factor de riesgo genético. Aunque no está claro exactamente cómo APOE4 aumenta el riesgo de contraer AD, los científicos creen que el riesgo está vinculado a una combinación de factores, incluidos factores ambientales, de estilo de vida y genéticos.Los factores ambientales incluyen cosas como fumar o exponerse a otros tipos de sustancias tóxicas. Los factores de estilo de vida incluyen la dieta, el ejercicio, la socialización y más. Cuando se trata de factores genéticos, los investigadores no han encontrado un gen específico que cause directamente la forma tardía de la enfermedad de Alzheimer, pero sí saben que el gen APOE4 aumenta el riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío..
¿Qué es un alelo??
Un alelo es una forma variante de un gen. En la concepción, un embrión recibe un alelo de un gen de la madre y un alelo de un gen del padre. Esta combinación de alelos es lo que determina las características genéticas, como el color de los ojos o el cabello de una persona. El gen APOE se encuentra en el cromosoma número 19 y tiene tres alelos comunes, que incluyen:- APOE-e2: un alelo raro que se cree que proporciona cierta protección contra la enfermedad de Alzheimer
- APOE-e3: un alelo que se considera neutral en lo que respecta al riesgo de enfermedad de Alzheimer, este es el alelo más común del gen APOE
- APOE-e4: el tercer alelo, que se ha identificado como un aumento del riesgo de una persona de contraer la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Una persona puede tener cero, uno o dos alelos APOE4 (no heredar ninguno de sus padres, un alelo de uno de los padres o un alelo de cada padre).
Por lo tanto, una persona que hereda el alelo APOE4 del gen no está seguro de contraer la enfermedad de Alzheimer. Por otro lado, muchas personas que son diagnosticadas con AD, no tienen la forma APOE4 del gen.
Otros genes relacionados con el Alzheimer de inicio tardío
Según la Clínica Mayo, varios otros genes además del gen APOE4 se han relacionado con un mayor riesgo de aparición tardía de la enfermedad de Alzheimer. Éstos incluyen:- ABCA7: la forma exacta en que está involucrado en un mayor riesgo de AD no se conoce bien, pero se cree que este gen desempeña un papel en la forma en que el cuerpo utiliza el colesterol
- CLU: juega un papel en ayudar a eliminar el beta-amiloide del cerebro. La capacidad normal del cuerpo para eliminar el amiloide es vital para la prevención del Alzheimer.
- CR1: Este gen produce una deficiencia de proteínas, lo que puede contribuir a la inflamación del cerebro (otro síntoma fuertemente relacionado con el Alzheimer).
- PICALM: Este gen está involucrado en el método por el cual las neuronas se comunican entre sí, promoviendo el funcionamiento saludable de las células cerebrales y la formación efectiva de recuerdos.
- PLD3: El papel de este gen no se conoce bien, pero se ha relacionado con un aumento significativo en el riesgo de AD.
- TREM2: este gen juega un papel en la regulación de la respuesta del cerebro a la inflamación. Se cree que las variantes de TREM2 aumentan el riesgo de AD.
- SORL1: Las variaciones de este gen en el cromosoma 11 pueden estar relacionadas con la enfermedad de Alzheimer
Genética y comienzo temprano
El segundo tipo de enfermedad de Alzheimer, llamada Alzheimer de inicio temprano, ocurre en personas entre los 30 y los 60 años..Una forma de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, llamada enfermedad de Alzheimer familiar (FAD) de inicio temprano, se hereda de un padre por lo que se denomina patrón autosómico dominante. Esto significa que solo se necesita un padre para transmitir la copia defectuosa del gen para que un niño desarrolle el trastorno. La mutación genética que causa el FAD de inicio temprano es una de varias mutaciones que ocurren en los cromosomas 21, 14 y 1..
De acuerdo con el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, cuando el padre o la madre de un niño es portador de la mutación genética del FAD de inicio temprano, el niño tiene un 50 por ciento de probabilidades de heredar la mutación. Luego, si la mutación se hereda, existe una gran probabilidad de que el niño crezca para desarrollar la enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano.
Nota: aunque se dice que el Alzheimer de inicio temprano ocurre en el 5 por ciento de todos los casos de EA, según la Clínica Mayo, la forma genética del Alzheimer temprano (FAD de inicio temprano) ocurre en solo el 1 por ciento de las personas diagnosticadas con la enfermedad. En otras palabras, algunos casos de Alzheimer de inicio temprano no están vinculados genéticamente.
El FAD de inicio temprano puede ser causado por una de varias mutaciones genéticas en los cromosomas 21, 14 y 1, que involucran a los genes llamados:
- Proteína precursora de amiloide (APP)
- Presenilin 1 (PSEN1)
- Presenilina 2 (PSEN2)
Prueba genética
Las pruebas genéticas se realizan a menudo antes de que se lleven a cabo los estudios de investigación del Alzheimer. Esto ayuda a los científicos a identificar personas con mutaciones genéticas o variaciones relacionadas con el Alzheimer. Esto también ayuda a los científicos a identificar cambios tempranos en el cerebro en los participantes del estudio, con la esperanza de permitir a los investigadores desarrollar nuevas estrategias de prevención del Alzheimer..Ya que hay muchos otros factores además de la genética que influyen en si una persona tendrá Alzheimer de inicio tardío o no, las pruebas genéticas no predicen con precisión quiénes serán diagnosticados con EA y quiénes no..
Por esta razón, no es recomendable que la población general busque pruebas genéticas únicamente por esta razón. Puede plantearse más como una preocupación innecesaria que una predicción real de riesgo..
Una palabra de Verywell
Es importante hablar con su proveedor de atención médica para obtener consejos médicos antes de tomar una decisión para realizar pruebas genéticas. Los resultados de las pruebas genéticas para la enfermedad de Alzheimer son difíciles de interpretar. También hay muchas compañías que no son médicamente competentes para realizar pruebas genéticas o que no ofrecen buenos consejos sobre la interpretación de las pruebas genéticas..Si una persona tiene la predisposición genética para la enfermedad de Alzheimer y se le realizan pruebas genéticas, podría afectar su elegibilidad para obtener ciertos tipos de seguro, como el seguro por discapacidad, el seguro de vida o el seguro de cuidado a largo plazo. Hablar con su médico de cabecera es el mejor primer paso para asegurarse de que esté considerando sus opciones antes de realizar pruebas genéticas.
Pruebas genéticas para el cáncer de mama
